【摘 要】
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目的 探讨辛伐他汀预先给药对大鼠肢体缺血再灌注时肺损伤的影响.方法 雄性SD大鼠40只,体重250～300 g,随机分为5组(n=8),假手术组(S组)、肢体缺血再灌注组(IR组)分别给予等容
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目的 探讨辛伐他汀预先给药对大鼠肢体缺血再灌注时肺损伤的影响.方法 雄性SD大鼠40只,体重250～300 g,随机分为5组(n=8),假手术组(S组)、肢体缺血再灌注组(IR组)分别给予等容量(1 ml)的蒸馏水,辛伐他汀1、5、10 mg·kg-1·d-1组(S1组、S5组、S10组)分别于每日清晨将1、5、10 mg·kg-1·d-1辛伐他汀溶于1 ml蒸馏水灌胃1次,连续3 d,IR组、S1组、S5组和S10组于最后一次给药后2 h行双后肢缺血再灌注.再灌注3 h时取肺组织,进行病理学观察,并测定肺组织含水率、髓过氧化物酶(MPO)、一氧化氮合酶(NOS)活性、一氧化氮(NO)和丙二醛(MDA)含量、内皮细胞型NOS(eNOS)和诱导型NOS(iNOS)蛋白表达.结果 IR组肺组织病理损伤较重,S1组、S5组、S10组肺组织病理损伤减轻,S10组接近于正常肺组织.与S组比较,IR组、S1组和S5组肺组织含水率、MDA含量、MPO活性、NOS活性、NO含量升高,eNOS蛋白表达下调,iNOS蛋白表达上调,S10组NOS活性及NO含量升高,iNOS蛋白表达上调(P＜0.01);与IR组比较,S1组、S5组和S10组肺组织含水率、MDA含量及MPO活性降低,NOS活性及NO含量升高,eNOS蛋白表达上调,iNOS蛋白表达下调,呈剂量依赖性(P＜0.05或0.01).结论 辛伐他汀1、5、10mg·kg-1·d-1(连续3 d)预先给药对肢体缺血再灌注大鼠肺组织产生一定的保护作用,且呈剂量依赖性,其机制可能与减轻肺组织炎性反应及氧化损伤,提高NO生成有关.
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