目的 观察环孢霉素A(CsA)对大鼠心肌组织的损伤作用,为CsA在心脏移植患者中长期安全用药提供科学依据.方法 Wistar大鼠84只,雌性,体质量(200±25)g.按析因设计将大鼠按体质量随机分为12组,每组7只,腹腔注射CsA.注射剂量分为4个水平,分别为0(对照)、5、10、15 mg/kg;注射时间分为3个水平,分别为7、14、21 d.对照组注射等量的生理盐水(1 ml).在连续注射7、14、21 d时处死大鼠,取心肌组织,光镜、电镜下观察大鼠心肌细胞形态结构变化:测定心肌组织丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)活力;末端标记(TUNEL)法检查心肌细胞凋亡,计算细胞凋亡指数(AI).结果 光镜下,与对照组比较,小剂量CsA(5mg/kg组)对心肌组织无明显影响;10mg/kg组和15 mg/kg组心肌组织出现不同程度的水肿、变性、坏死,部分心肌细胞空泡变,心肌横纹消失:电镜下10 mg/kg组和15 mg/kg组心肌细胞可见到线粒体损伤、核浓缩、核边集,部分线粒体出现灶状空化,肌质内可见部分高度扩张的内质网.在腹腔注射CsA 7、14、21 d,注射时间与注射剂量对大鼠心肌组织MDA的影响有统计学意义(F=6.37、10.15,P均<0.05);时间和剂量存在交互作用(F=7.14,P<0.05);其中10mg/kg组[(2.29±0.18)、(3.10±0.45)、(2.57±0.37)nmol/mg Pr]和15mg/kg组[(3.09±0.63)、(3.32±0.52)、(3.34±0.29)nmol/mg Pr]均明显高于对照组[(1.98±0.20)、(2.04±0.52)、(1.99±0.26)nmol/mg Pr,P均<0.05].注射时间与注射剂量对大鼠心肌组织SOD活力的影响有统计学意义(F=8.43、11.69,P均<0.05);时间和剂量存在交互作用(F=9.86,P<0.05);其中10 mg/kg组[(15.95±1.00)、(12.74±1.31)、(14.01±0.81)U/mg Pr]和15 mg/kg组[(13.04±1.01)、(14.68±0.81)、(14.01±0.63)U/mg Pr]均明显高于对照组[(10.38±0.80)、(9.73±0.58)、(10.20±0.26)U/mg Pr,P均<0.05].光镜下凋亡细胞核呈棕黄或褐色.注射时间与注射剂量对4组大鼠心肌组织AI的影响有统计学意义(F=10.02、20.46,P均<0.05);时间和剂量存在交互作用(F=15.73,P<0.05).其中10 mg/kg组[(6.91±0.70)%、(11.10±2.05)%、(19.81±5.00)%]和15 mg/kg组[(11.02±2.02)%、(15.51±1.31)%、(33.40±6.60)%]均明显高于对照组[(4.40±0.13)%、(4.60±1.20)%、(5.20±1.10)%]和5 mg/kg组[(4.60±0.10)%、(5.00±2.11)%、(5.43±1.11)%,P均<0.05].结论 小剂量CsA对心肌组织无明显影响,但较大剂量可致心肌细胞损伤,引起氧化应激,诱导心肌细胞凋亡;器官移植后,应密切注意和避免长时间、大剂量作为免疫抑制剂应用的CsA所引起的心肌损伤。