7,8-二羟基黄酮对精神分裂症模型大鼠空间认知及海马突触结构的影响

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目的探讨特异性Trk B受体激动剂7,8-二羟基黄酮(7,8-DHF)对精神分裂症模型大鼠空间认知及海马突触结构的影响。方法按随机数字表法将出生后6天SD幼鼠分成正常对照组和模型组。第711天,正常对照组皮下注射0.9%氯化钠溶液1 m L·kg-1,模型组则皮下注射地佐环平0.1 mg·kg-1,每天2次。出生后第60天,模型组大鼠随机分成7,8-DHF组和模型对照组,分别给予7,8-DHF(5 mg·kg-1)和二甲亚砜(DMSO)腹腔注射,每天1次,连续14 d。正常对照组大鼠注射等容积DMSO。利用水迷宫实验检测大鼠空间认知能力,高尔基染色检测海马神经元树突棘密度,Western blotting检测海马组织蛋白表达及活性。结果旷场实验结果,正常对照组5 min内总运动距离(12.20±1.62)m,模型对照组为(11.73±1.36)m,7,8-DHF组为(12.94±1.09)m。模型对照组大鼠逃避潜伏期和运动距离均显著大于正常对照组(P<0.05),与模型对照组比较,7,8-DHF组模型大鼠逃避潜伏期和运动距离显著缩短(P<0.05);3组大鼠在训练期间游泳速度差异无统计学意义(均P>0.05)。正常对照组大鼠海马神经元树突棘密度(14.2±2.3)/10μm,模型对照组为(8.0±1.9)/10μm(P<0.05),7,8-DHF组为(13.5±1.7)/10μm(P<0.05);正常对照组GluR1蛋白磷酸化水平为(100.0±5.0),模型对照组为(47.9±10.8)(P<0.05),7,8-DHF组为(97.5±9.3)(P<0.05)。结论 7,8-DHF可有效改善精神分裂症模型大鼠空间认知能力,可能与其上调海马神经元的树突棘密度和GluR1蛋白功能有关。
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