目的 报告1例反向型营养不良性大疱性表皮松解症,并进行组织学超微结构分析和分子遗传学诊断.方法 患者男,24岁.主诉反复皮肤水疱24年.出生后全身反复出现泛发水疱和大疱,以摩擦部位为主,夏重冬轻,伴有明显的瘙痒感,无光敏感现象.3～4岁后水疱、大疱减少,仅躯干、腹部余留水疱,症状逐年减轻.5岁时患肾炎,15岁时发展为肾衰竭,进行了肾移植手术,长期口服他克莫司和吗替麦考酚酯治疗,服药后皮损减轻.父母非近亲结婚,无相关家族史.皮肤科检查:全身未见水疱,腰背腹部可见大片边缘不规则色素减退萎缩性瘢痕,伴多个甲营养不良.收集先证者临床资料,通过免疫荧光抗原检测、透射电镜检查对患者进行分型,应用PCR扩增COL7A1基因并测序寻找致病突变,通过软件预测和逆转录PCR对突变结果在RNA水平进行验证.结果 患者皮损部皮肤Ⅶ型胶原表达量减少;皮肤裂隙位于真皮侧,致 密板下锚纤维数量减少.COL7A1基因上存在同义杂合的c.C5499T剪接突变和c.C6205T(p.Arg2069Cys)错义突变,两突变分别来自父母.150例无关健康人对照中未发现相应突变.结论 c.C5499T的剪接突变和c.C6205T(p.Arg2069Cys)错义突变可能是导致患者反向型营养不良性大疱性表皮松解症的致病突变。