厄贝沙坦对心肌肥厚大鼠的心肌保护作用

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目的 探讨厄贝沙坦对心肌肥厚大鼠的心肌保护作用.方法 用腹主动脉狭窄法构建心肌肥厚大鼠模型,将成功建立的心肌肥厚大鼠随机分为模型组(n=18)与实验组(n=18),另选18只大鼠仅游离腹主动脉,不丝线结扎作为假手术组.实验组大鼠以200 mg·kg-1厄贝沙坦灌胃,假手术组与模型组以等量生理盐水灌胃,每天1次,各组均连续干预12周.末次干预结束后,测定各组大鼠的心脏指数;用苏木精-伊红(HE)染色法观察大鼠心肌组织病理学特点;用蛋白质印迹法检测心肌组织丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(c-Raf)、丝裂原激活蛋白激酶(MEK)1/2、细胞外信号调节激酶(ERK)1/2蛋白表达水平;用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)与转化生长因子-β1(TGF-β1)水平.结果 假手术组、模型组与实验组的大鼠心重指数(HMI)分别为(2.02±0.04),(5.11±0.10),(2.96±0.09)g·kg-1;左心室重量指数分别为(1.74±0.11),(4.06±0.17),(2.65±0.13)g·kg-1;心肌组织c-Raf蛋白相对表达水平分别为0.11±0.08,0.96±0.04,0.32±0.11;MEK1/2蛋白相对表达水平分别为0.17±0.06,0.76±0.12,0.29±0.09;ERK1/2蛋白相对表达水平分别为0.20±0.12,0.79±0.14,0.35±0.10.上述指标,模型组分别与假手术组和实验组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 厄贝沙坦可显著降低心肌肥厚大鼠的心脏指数及心肌肥厚相关指标水平,改善心肌肥厚,保护心肌组织,其作用机制可能与抑制Raf/MEK/ERK通路的信号转导相关.
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