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[摘要] 目的 评价苯磺酸左旋氨氯地平与替米沙坦联合治疗原发性高血压的临床疗效。 方法 选取于2011年3月～2013年5月在我院门诊就诊的120例高血压患者作为研究对象，并随机分为施慧达单用组（A组，n=40），替米沙坦单用组（B组，n=40）以及施慧达与替米沙坦联用组（C组，n=40）三组，比较三组高血压患者经相应药物治疗4周后的有效性和安全性。 结果 三组原发性高血压患者经各自不同药物治疗4周后，C组血压较A组和B组进一步下降，差异具有统计学意义（P<0.05），但A组和B组血压变化差异并无统计学意义（P>0.05）；其中A组总有效率75.0%，B组为77.5%，C组92.5%，C组有效率明显高于A组和B组（P<0.05），A组与B组相比无明显差异（P>0.05）。A组发生头痛1例，B组发生眩晕2例，腹痛、腹泻1例，C组患者发生腹痛1例。 结论 采用苯磺酸左旋氨氯地平联合替米沙坦治疗原发性高血压有效率优于各自单用，且安全性高，值得临床推广应用。
[关键词] 磺酸左旋氨氯地平；替米沙坦；联合；原发性高血压；疗效
[中图分类号] R917 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2013）18-81-03
我国高血压发病率呈逐年上升且呈年轻化趋势进展，但目前治疗高血压仅用单种药物治疗往往效果不理想[1]。因此，如何联合应用降压药物更好的治疗高血压成为急需解决的重要问题。本研究观察了苯磺酸左旋氨氯地平联合替米沙坦治疗原发性高血压的临床疗效及不良反应，以求寻找一种更好的临床降压方案。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取于2011年3月～2013年5月在我院门诊就诊的120例原发性高血压患者作为研究对象。研究对象均经过我门诊部医学伦理委员会通过及患者知情同意。将所有研
究对象随机分为苯磺酸左旋氨氯地平单用组（A组，n=40），替米沙坦单用组（B组，n=40）以及施慧达与替米沙坦联用组（C组，n=40）三组。高血压诊断标准依照《1999 WHO/ISH高血压治疗治疗指南》[2]。排除标准：继发性高血压者；施慧达及替米沙坦过敏者；伴有急性或陈旧性心肌梗死者；冠心病发生心衰者；慢性肝肾疾病者（丙氨酸转氨酶>60U/L，血清肌酐>177μmol/L）者；不能配合医嘱治疗者。三组患者的平均年龄、性别比例、平均血压以及病种分布方面均无显著差异，具有可比性。
1.2 用药及观察方法
A组男21例，女19例，平均年龄（59.2±10.4）岁，给予苯磺酸左旋氨氯地平（施慧达药业集团有限公司，H19991083）2.5mg，1次/晨起；B组男22例，女18例，平均年龄（58.5±8.2）
岁，给予替米沙坦（北京万生药业有限公司，H20040379）40mg，1次/晨起；C组男17例，女23例，平均年龄（55.9±9.6）岁，给予施慧达5mg和替米沙坦40mg，1次/晨起，所有患者坚持按时按量服用4周。所有患者在治疗期间每天均进行血压测量，2次/d，测量时间段为早上8：00～10：00，下午为15：00～17：00，并由同一富有经验的医师使用固定台式水银柱血压计测坐位、右臂肱动脉血压。治疗前、治疗期间及治疗4周末均行血、尿常规、肝肾功能、血糖、血脂、电解质检查及心电图检查，以观察用药安全性。
1.3 疗效评定标准
依据1998年卫生部颁发的《心血管系统药物临床研究指导原则》中的高血压评定标准进行评定[3]，其中显效标准为：舒张压下降至正常范围或下降20mm Hg以上但未达到正常，或收缩压下降30mm Hg以上；有效标准为：舒张压下降10～20mm Hg但未达正常，或收缩压下降30mm Hg以上；无效则为未达到以上标准。
1.4 统计学方法
本研究采用SPSS17.0软件进行统计学分析，计数资料采用（）表示，治疗前后配对资料采用t检验，三组间比较采用单因素方差分析，计数资料采用x2检验，以P<0.05表示差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 三组患者的降压效果比较
经降压药物治疗4周后，三组血压均较治疗前明显降低（P<0.05），但三组间比较而言，治疗后C组收缩压较A、B两组均低（t=2.353，P<0.05；t=2.714，P<0.05），但A、B两组间收缩压及舒张压均无明显差异（P>0.05）。见表1。
2.2 三组间患者治疗后疗效比较
三组患者经治疗4周后，其中A组总有效率71.5%，B组为74.6%，C组91.4%，C组有效率明显高于A组和B组（x2=4.501，P<0.05；x2=4.320，P<0.05），A组与B组相比无明显差异2.3 三组患者治疗前后心率的变化
A组发生头痛1例， B组发生眩晕1例，腹痛、腹泻1例，C组患者发生腹痛1例。三组患者治疗前后肝肾功能、血糖均无明显改变。
3 讨论
原发性高血压是指导致血压升高的病因不明的高血压，其机制可能与中枢神经功能失调、体液、内分泌因素有关。原发性高血压的治疗主要是通过降低血压来达到最大限度地降低心脑血管事件的发生几率。因此，合理应用降压药物，将血压控制稳定在正常范围之内，可提高高血压患者的平均寿命和生活质量。有研究显示单种药物治疗高血压往往不能取得满意的疗效，约超过1/2的患者不能降到目标血压[4]。而另一项对于19 400例中重度高血压患者的临床研究中发现：单一用药有效控制血压比例为42%～54%，但联合用药有效率则提高到94%左右，且未发现明显不良反应[5]。因此可见，在保证安全情况下，联合应用降压药物能更有效的治疗高血压。
苯磺酸左旋氨氯地平（施慧达）是一种钙内流阻滞剂，可阻滞心肌和血管平滑肌细胞外钙离子经细胞膜的钙离子通道进入细胞，从而直接舒张血管平滑肌，达到抗高血压的作用。施慧达除了降压作用外，还具有降低心脏后负荷及增加心脏供氧的作用，尤其适合伴有冠心病及心绞痛的高血压患者使用。替米沙坦是一种特异性血管紧张素Ⅱ受体（ATⅠ型）拮抗剂，可选择性与ATⅠ受体结合持久。相比较于其他降压药物，替米沙坦因其具有受体作用的专一性、显著的降压效果、良好的利尿作用以及可改善心肌狭窄障碍，故临床应用也较为广泛。但临床上仍有一些高血压患者单用施慧达或替米沙坦不能达到目标血压。Alviar 等[6]研究，首次比较了这两种药物联合应用作为重度原发性高血压患者的初始治疗，并分析其对高危患者心血管事件和死亡的影响，研究结果显示：施慧达加替米沙坦联合方案血压控制率达85%，显著提高了降压效果，且减少了不良反应的发生，更重要的是将心血管事件发病率和死亡率降至20%，为临床上联合应用这两种药物提供了重要依据[7-9]。 我们研究结果发现，施慧达与替米沙坦联合应用治疗原发性中重度高血压具有良好的降压效果，较两者各自单用效
果均较好，且安全系数较高，但应注意对于伴有肝肾疾病、心衰及心肌梗死的高血压患者，要谨慎使用，避免不良反应的发生。
[参考文献]
[1] 中国高血压防治指南修订委员会.中国高血压防治指南（2005修订版）[M].北京：人民卫生出版社，2006：8.
[2] 中国老年高血压治疗共识专家委员会.中国老年高血压治疗专家共识[J].中华老年心脑血管病杂志，2008，10（3）：641-649.
[3] 中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则第一辑[S].1993：41-44.
[4] Franco V，Oparil S，Carretero OA.Hypertensive therapy：partⅡ[J].Circulation，2004，109（25）：3081-3088.
[5] Watanabe Y，Kikuchi T，Mitsuhashi T，et al.Administration of angiotensin receptor ii blockade improves vascular function，urinary albumin excretion，and left ventricular hypertrophy in low-risk essential hypertensive patients receiving antihypertensive treatment with calcium channel blockers[J].Clin Exp Hypertens，2013，35（2）：87-94.
[6] Alviar CL，Devarapally S，Nadkarni GN，et al.Efficacy and safety of dual calcium channel blockade for the treatment of hypertension：A meta-analysis[J].Am J Hypertens，2013，26（2）：287-297.
[7] 郭玉兰.替米沙坦氢氯噻嗪片治疗轻中度原发性高血压疗效观察[J].中外医学研究，2012，10（16）：37.
[8] 杨斌，宋自朋，苏亚梅.硝苯地平缓释片联合替米沙坦治疗高血压疗效分析[J].中国医学创新，2012，9（5）：29-30.
[9] 黄世明，姚震，张云波.替米沙坦与缬沙坦治疗原发性高血压效果比较[J].临床误诊误治，2011，23（11）：1018-1020.
（收稿日期：2013-08-05）
[关键词] 磺酸左旋氨氯地平；替米沙坦；联合；原发性高血压；疗效
[中图分类号] R917 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2013）18-81-03
我国高血压发病率呈逐年上升且呈年轻化趋势进展，但目前治疗高血压仅用单种药物治疗往往效果不理想[1]。因此，如何联合应用降压药物更好的治疗高血压成为急需解决的重要问题。本研究观察了苯磺酸左旋氨氯地平联合替米沙坦治疗原发性高血压的临床疗效及不良反应，以求寻找一种更好的临床降压方案。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取于2011年3月～2013年5月在我院门诊就诊的120例原发性高血压患者作为研究对象。研究对象均经过我门诊部医学伦理委员会通过及患者知情同意。将所有研
究对象随机分为苯磺酸左旋氨氯地平单用组（A组，n=40），替米沙坦单用组（B组，n=40）以及施慧达与替米沙坦联用组（C组，n=40）三组。高血压诊断标准依照《1999 WHO/ISH高血压治疗治疗指南》[2]。排除标准：继发性高血压者；施慧达及替米沙坦过敏者；伴有急性或陈旧性心肌梗死者；冠心病发生心衰者；慢性肝肾疾病者（丙氨酸转氨酶>60U/L，血清肌酐>177μmol/L）者；不能配合医嘱治疗者。三组患者的平均年龄、性别比例、平均血压以及病种分布方面均无显著差异，具有可比性。
1.2 用药及观察方法
A组男21例，女19例，平均年龄（59.2±10.4）岁，给予苯磺酸左旋氨氯地平（施慧达药业集团有限公司，H19991083）2.5mg，1次/晨起；B组男22例，女18例，平均年龄（58.5±8.2）
岁，给予替米沙坦（北京万生药业有限公司，H20040379）40mg，1次/晨起；C组男17例，女23例，平均年龄（55.9±9.6）岁，给予施慧达5mg和替米沙坦40mg，1次/晨起，所有患者坚持按时按量服用4周。所有患者在治疗期间每天均进行血压测量，2次/d，测量时间段为早上8：00～10：00，下午为15：00～17：00，并由同一富有经验的医师使用固定台式水银柱血压计测坐位、右臂肱动脉血压。治疗前、治疗期间及治疗4周末均行血、尿常规、肝肾功能、血糖、血脂、电解质检查及心电图检查，以观察用药安全性。
1.3 疗效评定标准
依据1998年卫生部颁发的《心血管系统药物临床研究指导原则》中的高血压评定标准进行评定[3]，其中显效标准为：舒张压下降至正常范围或下降20mm Hg以上但未达到正常，或收缩压下降30mm Hg以上；有效标准为：舒张压下降10～20mm Hg但未达正常，或收缩压下降30mm Hg以上；无效则为未达到以上标准。
1.4 统计学方法
本研究采用SPSS17.0软件进行统计学分析，计数资料采用（）表示，治疗前后配对资料采用t检验，三组间比较采用单因素方差分析，计数资料采用x2检验，以P<0.05表示差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 三组患者的降压效果比较
经降压药物治疗4周后，三组血压均较治疗前明显降低（P<0.05），但三组间比较而言，治疗后C组收缩压较A、B两组均低（t=2.353，P<0.05；t=2.714，P<0.05），但A、B两组间收缩压及舒张压均无明显差异（P>0.05）。见表1。
2.2 三组间患者治疗后疗效比较
三组患者经治疗4周后，其中A组总有效率71.5%，B组为74.6%，C组91.4%，C组有效率明显高于A组和B组（x2=4.501，P<0.05；x2=4.320，P<0.05），A组与B组相比无明显差异2.3 三组患者治疗前后心率的变化
A组发生头痛1例， B组发生眩晕1例，腹痛、腹泻1例，C组患者发生腹痛1例。三组患者治疗前后肝肾功能、血糖均无明显改变。
3 讨论
原发性高血压是指导致血压升高的病因不明的高血压，其机制可能与中枢神经功能失调、体液、内分泌因素有关。原发性高血压的治疗主要是通过降低血压来达到最大限度地降低心脑血管事件的发生几率。因此，合理应用降压药物，将血压控制稳定在正常范围之内，可提高高血压患者的平均寿命和生活质量。有研究显示单种药物治疗高血压往往不能取得满意的疗效，约超过1/2的患者不能降到目标血压[4]。而另一项对于19 400例中重度高血压患者的临床研究中发现：单一用药有效控制血压比例为42%～54%，但联合用药有效率则提高到94%左右，且未发现明显不良反应[5]。因此可见，在保证安全情况下，联合应用降压药物能更有效的治疗高血压。
苯磺酸左旋氨氯地平（施慧达）是一种钙内流阻滞剂，可阻滞心肌和血管平滑肌细胞外钙离子经细胞膜的钙离子通道进入细胞，从而直接舒张血管平滑肌，达到抗高血压的作用。施慧达除了降压作用外，还具有降低心脏后负荷及增加心脏供氧的作用，尤其适合伴有冠心病及心绞痛的高血压患者使用。替米沙坦是一种特异性血管紧张素Ⅱ受体（ATⅠ型）拮抗剂，可选择性与ATⅠ受体结合持久。相比较于其他降压药物，替米沙坦因其具有受体作用的专一性、显著的降压效果、良好的利尿作用以及可改善心肌狭窄障碍，故临床应用也较为广泛。但临床上仍有一些高血压患者单用施慧达或替米沙坦不能达到目标血压。Alviar 等[6]研究，首次比较了这两种药物联合应用作为重度原发性高血压患者的初始治疗，并分析其对高危患者心血管事件和死亡的影响，研究结果显示：施慧达加替米沙坦联合方案血压控制率达85%，显著提高了降压效果，且减少了不良反应的发生，更重要的是将心血管事件发病率和死亡率降至20%，为临床上联合应用这两种药物提供了重要依据[7-9]。 我们研究结果发现，施慧达与替米沙坦联合应用治疗原发性中重度高血压具有良好的降压效果，较两者各自单用效
果均较好，且安全系数较高，但应注意对于伴有肝肾疾病、心衰及心肌梗死的高血压患者，要谨慎使用，避免不良反应的发生。
[参考文献]
[1] 中国高血压防治指南修订委员会.中国高血压防治指南（2005修订版）[M].北京：人民卫生出版社，2006：8.
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[4] Franco V，Oparil S，Carretero OA.Hypertensive therapy：partⅡ[J].Circulation，2004，109（25）：3081-3088.
[5] Watanabe Y，Kikuchi T，Mitsuhashi T，et al.Administration of angiotensin receptor ii blockade improves vascular function，urinary albumin excretion，and left ventricular hypertrophy in low-risk essential hypertensive patients receiving antihypertensive treatment with calcium channel blockers[J].Clin Exp Hypertens，2013，35（2）：87-94.
[6] Alviar CL，Devarapally S，Nadkarni GN，et al.Efficacy and safety of dual calcium channel blockade for the treatment of hypertension：A meta-analysis[J].Am J Hypertens，2013，26（2）：287-297.
[7] 郭玉兰.替米沙坦氢氯噻嗪片治疗轻中度原发性高血压疗效观察[J].中外医学研究，2012，10（16）：37.
[8] 杨斌，宋自朋，苏亚梅.硝苯地平缓释片联合替米沙坦治疗高血压疗效分析[J].中国医学创新，2012，9（5）：29-30.
[9] 黄世明，姚震，张云波.替米沙坦与缬沙坦治疗原发性高血压效果比较[J].临床误诊误治，2011，23（11）：1018-1020.
（收稿日期：2013-08-05）