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摘 要 目的：分析對乳腺富糖原透明细胞癌(GRCC)的临床病理特征及预后。方法：对收治GRCC患者9例进行回顾性分析。结果：GRCC乳腺癌与浸润性乳腺癌在大体上没有区别。GRCC肿瘤最大径平均3.4cm。镜下大多数表现为片状、巢状分布。实性透明细胞区内，细胞轻、中度异型，核Ⅱ或Ⅲ级。ER、PgR、Her2/neu的阳性例数分别为0、1、1例。6例患者随访5年以上，除2例分别在术后2、3年内死于肿瘤复发外，其余均无病生存。另外3例患者随访1～4年均无病生存。结论：本研究中的淋巴结状态似乎与常见的浸润性导管癌淋巴结状态并无不同。Her2/neu的表达情况与普通乳腺癌非常相似。
关键词 乳腺肿瘤/外科学 腺癌 透明细胞 肿瘤治疗方案
GRCC是乳腺癌较为罕见的一种亚型。2001年1月～2011年5月收治乳腺癌患者847例，其中包括9例GRCC，现对这些GRCC病例进行回顾性分析。
资料与方法
9例患者均为女性，年龄33～65岁，左(右)外上象限肿瘤5例，左(右)内上象限3例，右外下象限1例。
方法：患者术中行冰冻切片检查，病检确诊为乳腺癌者立即行乳腺癌根治。术后对HE染色疑似GRCC的肿瘤组织予以会诊，进行PAS、免疫组化染色，检测ER、PR、HER2/neu的表达情况。GRCC患者按AC方案接受6个周期化疗。术后定期随访至少5年或直至死亡。
结 果
9例GRCC乳腺癌与浸润性乳腺癌在大体上没有区别。GRCC肿瘤最大径平均3.4cm。镜下大多数表现为片状、巢状分布。肿瘤细胞呈实性生长，有些也可呈乳头状。实性区肿瘤细胞呈多边形，胞核位于中央或偏心。大多数胞浆透明，少数细胞内可见细颗粒或泡沫。PAS染色可见实性区、乳头区内的细胞浆内含有丰富的糖原。乳头中央为纤维血管轴，被覆透明细胞，核中度异型。实性透明细胞区内，细胞轻、中度异型，核Ⅱ或Ⅲ级，但筛状区、微乳头状区可见有典型的核I级。一些浸润性GRCC细胞可见有丝分裂像。有3例腋窝淋巴结发现转移，其中，ER、PgR、Her2/neu的阳性例数分别为0、1、1例，显著少于其他类型的浸润性乳腺癌。6例患者随访5年以上，除2例分别在术后2、3年内死于肿瘤复发外，其余均无病生存。另外3例患者随访1～4年均无病生存。
讨 论
GRCC是一类非常罕见的乳腺癌［1］，Hull在1981年最先将其作为乳腺癌的一个独立病理类型进行了报道［2］。该肿瘤几乎全是由胞浆透明、内含大量水溶性糖原的多边形肿瘤细胞构成的。随后的研究显示肿瘤细胞胞浆内含有可被淀粉酶消化的PAS强阳性颗粒。由胞浆丰富的透明细胞构成的乳腺癌主要有富糖原癌、富脂质癌、分泌型癌和印戒细胞癌，应用特殊染色均可以在光镜下予以区分。富脂质癌呈弥漫性浸润性增生，胞浆呈泡沫样，呈火红色。分泌性癌含有大量的PAS阳性、耐淀粉酶物质。印戒细胞癌中，胞核因受到PAS阳性、耐淀粉酶的大液泡挤压，而偏向一侧。富脂质癌和印戒细胞癌可能表现为单纯型，或可能与其他类形的乳腺癌相关，如小叶癌或导管癌。此外，透明细胞癌也可见于乳腺外的器官，包括唾液腺、阴道、宫颈、子宫内膜、肺、喉、卵巢，但应排除来自于肾、肾上腺、胰腺、唾液腺的转移性透明细胞癌。研究发现，对GRCC中透明细胞成分界定比例越高，其发病率就越低。透明细胞成分＞肿瘤50%时，发病率3%，而透明细胞成分＞90%时［3］，则2.7%。本研究中界定比例50%，发病率2.7%。不过，在最近的乳腺癌患者中，GRCC发病率明显上升。
Toikkanen和Joensuu认为，GRCC预后可能比常见导管癌差。他们发现，6例GRCC患者中，有5例在确诊时腋窝淋巴结出现转移，这些患者在确诊7年内死于乳腺癌。Kuroda也认为［4］，如果GRCC与常见的导管癌在肿瘤大小、分级、淋巴结状态方面相当的话，预后没什么不同。他们认为，预后不同，主要是与非透明细胞癌组相比，透明细胞癌组出现Ⅱ～Ⅲ级肿瘤、坏死、淋巴结转移的概率较大，这与本研究相似。在本研究中，GRCC常表现为核中～重度异型性，且没有坏死。此外，筛状区、乳头状区的核分级多为Ⅰ级。
Fisher及其同事报道的GRCC病例最多(45例)，并且指出，GRCC预后比常见的导管癌差。本研究中，有2例患者在初诊后死于原发肿瘤。不过，本研究中的肿瘤大小与以前的报道差别不大，淋巴结状态似乎与常见的浸润性导管癌淋巴结状态并无不同。本研究中9例GRCC患者，仅有3例确诊时发现淋巴结转移，表明大多数患者确诊时为早期。
ER、PgR常表达于分化型肿瘤，在对乳腺癌患者评估预后、确定治疗时，应考虑这些预后因素。ER和PgR状态有助于评估预后，但由于本研究随访阳性病例数少，还不能由此确定这些指标的预后意义。Her2/neu蛋白过表达最早见于人乳腺癌和卵巢癌，可能是影响癌细胞发生、发展的一个重要因素，尽管有些机制尚不甚明确。一些研究认为，较高水平的Her2/neu是肿瘤侵袭性的一个独立性预后因素。不过，据了解，以前的GRCC报道未提及Her2/neu这类预后指标。本研究中Her2/neu的过表达率与普通乳腺癌非常相似。但癌基因阴性无助于预后评估，如Her2/neu。除Her2/neu外，其他一些因素也可能是GRCC发生、发展的重要影响因素。
参考文献
1 Thondavadi S R,J Krishnamurthy VM.Gubbanna.A case report of glycogen-rich clear cell carcinoma of breast［J］.Indian J Pathol Microbiol,2010,53(2):374-375.
2 Fisher E R,J Tavares I S,Bulatao,et al.Glycogen-rich,clear cell breast cancer:with comments concerning other clear cell variants［J］.Hum Pathol,1985,16(11):1085-1090.
3 Toikkanen S H.Joensuu.Glycogen-rich clear-cell carcinoma of the breast:a clinicopathologic and flow cytometric study［J］.Hum Pathol,1991,22(1):81-83.
4 Kuroda H G,Sakamoto K,Ohnisi,et al.Clinical and pathological features of glycogen-rich clear cell carcinoma of the breast［J］.Breast Cancer,2005,12(3):189-195.
关键词 乳腺肿瘤/外科学 腺癌 透明细胞 肿瘤治疗方案
GRCC是乳腺癌较为罕见的一种亚型。2001年1月～2011年5月收治乳腺癌患者847例，其中包括9例GRCC，现对这些GRCC病例进行回顾性分析。
资料与方法
9例患者均为女性，年龄33～65岁，左(右)外上象限肿瘤5例，左(右)内上象限3例，右外下象限1例。
方法：患者术中行冰冻切片检查，病检确诊为乳腺癌者立即行乳腺癌根治。术后对HE染色疑似GRCC的肿瘤组织予以会诊，进行PAS、免疫组化染色，检测ER、PR、HER2/neu的表达情况。GRCC患者按AC方案接受6个周期化疗。术后定期随访至少5年或直至死亡。
结 果
9例GRCC乳腺癌与浸润性乳腺癌在大体上没有区别。GRCC肿瘤最大径平均3.4cm。镜下大多数表现为片状、巢状分布。肿瘤细胞呈实性生长，有些也可呈乳头状。实性区肿瘤细胞呈多边形，胞核位于中央或偏心。大多数胞浆透明，少数细胞内可见细颗粒或泡沫。PAS染色可见实性区、乳头区内的细胞浆内含有丰富的糖原。乳头中央为纤维血管轴，被覆透明细胞，核中度异型。实性透明细胞区内，细胞轻、中度异型，核Ⅱ或Ⅲ级，但筛状区、微乳头状区可见有典型的核I级。一些浸润性GRCC细胞可见有丝分裂像。有3例腋窝淋巴结发现转移，其中，ER、PgR、Her2/neu的阳性例数分别为0、1、1例，显著少于其他类型的浸润性乳腺癌。6例患者随访5年以上，除2例分别在术后2、3年内死于肿瘤复发外，其余均无病生存。另外3例患者随访1～4年均无病生存。
讨 论
GRCC是一类非常罕见的乳腺癌［1］，Hull在1981年最先将其作为乳腺癌的一个独立病理类型进行了报道［2］。该肿瘤几乎全是由胞浆透明、内含大量水溶性糖原的多边形肿瘤细胞构成的。随后的研究显示肿瘤细胞胞浆内含有可被淀粉酶消化的PAS强阳性颗粒。由胞浆丰富的透明细胞构成的乳腺癌主要有富糖原癌、富脂质癌、分泌型癌和印戒细胞癌，应用特殊染色均可以在光镜下予以区分。富脂质癌呈弥漫性浸润性增生，胞浆呈泡沫样，呈火红色。分泌性癌含有大量的PAS阳性、耐淀粉酶物质。印戒细胞癌中，胞核因受到PAS阳性、耐淀粉酶的大液泡挤压，而偏向一侧。富脂质癌和印戒细胞癌可能表现为单纯型，或可能与其他类形的乳腺癌相关，如小叶癌或导管癌。此外，透明细胞癌也可见于乳腺外的器官，包括唾液腺、阴道、宫颈、子宫内膜、肺、喉、卵巢，但应排除来自于肾、肾上腺、胰腺、唾液腺的转移性透明细胞癌。研究发现，对GRCC中透明细胞成分界定比例越高，其发病率就越低。透明细胞成分＞肿瘤50%时，发病率3%，而透明细胞成分＞90%时［3］，则2.7%。本研究中界定比例50%，发病率2.7%。不过，在最近的乳腺癌患者中，GRCC发病率明显上升。
Toikkanen和Joensuu认为，GRCC预后可能比常见导管癌差。他们发现，6例GRCC患者中，有5例在确诊时腋窝淋巴结出现转移，这些患者在确诊7年内死于乳腺癌。Kuroda也认为［4］，如果GRCC与常见的导管癌在肿瘤大小、分级、淋巴结状态方面相当的话，预后没什么不同。他们认为，预后不同，主要是与非透明细胞癌组相比，透明细胞癌组出现Ⅱ～Ⅲ级肿瘤、坏死、淋巴结转移的概率较大，这与本研究相似。在本研究中，GRCC常表现为核中～重度异型性，且没有坏死。此外，筛状区、乳头状区的核分级多为Ⅰ级。
Fisher及其同事报道的GRCC病例最多(45例)，并且指出，GRCC预后比常见的导管癌差。本研究中，有2例患者在初诊后死于原发肿瘤。不过，本研究中的肿瘤大小与以前的报道差别不大，淋巴结状态似乎与常见的浸润性导管癌淋巴结状态并无不同。本研究中9例GRCC患者，仅有3例确诊时发现淋巴结转移，表明大多数患者确诊时为早期。
ER、PgR常表达于分化型肿瘤，在对乳腺癌患者评估预后、确定治疗时，应考虑这些预后因素。ER和PgR状态有助于评估预后，但由于本研究随访阳性病例数少，还不能由此确定这些指标的预后意义。Her2/neu蛋白过表达最早见于人乳腺癌和卵巢癌，可能是影响癌细胞发生、发展的一个重要因素，尽管有些机制尚不甚明确。一些研究认为，较高水平的Her2/neu是肿瘤侵袭性的一个独立性预后因素。不过，据了解，以前的GRCC报道未提及Her2/neu这类预后指标。本研究中Her2/neu的过表达率与普通乳腺癌非常相似。但癌基因阴性无助于预后评估，如Her2/neu。除Her2/neu外，其他一些因素也可能是GRCC发生、发展的重要影响因素。
参考文献
1 Thondavadi S R,J Krishnamurthy VM.Gubbanna.A case report of glycogen-rich clear cell carcinoma of breast［J］.Indian J Pathol Microbiol,2010,53(2):374-375.
2 Fisher E R,J Tavares I S,Bulatao,et al.Glycogen-rich,clear cell breast cancer:with comments concerning other clear cell variants［J］.Hum Pathol,1985,16(11):1085-1090.
3 Toikkanen S H.Joensuu.Glycogen-rich clear-cell carcinoma of the breast:a clinicopathologic and flow cytometric study［J］.Hum Pathol,1991,22(1):81-83.
4 Kuroda H G,Sakamoto K,Ohnisi,et al.Clinical and pathological features of glycogen-rich clear cell carcinoma of the breast［J］.Breast Cancer,2005,12(3):189-195.