目的观察急性全脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织中肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-10表达的变化及盐酸戊乙奎醚对其的影响,探讨盐酸戊乙奎醚对急性全脑缺血再灌注损伤大鼠脑保护的作用机制。方法 75只健康雄性SD大鼠随机分为3组:假手术组(S组,n=25),模型组(IR组,n=25),盐酸戊乙奎醚干预组(P组,n=25)。IR组及P组大鼠根据四血管闭塞法建立急性全脑缺血再灌注模型。S组只暴露椎动脉而不烧灼,只暴露颈总动脉而不夹闭。P组在再灌注前立即腹腔注射盐酸戊乙奎醚2 mg/kg,12、24、36 h时再重复腹腔注射1次,剂量同前。依据缺血再灌注3、6、12、24、48 h 5个时间点将各组大鼠分为5个亚组,每个亚组5只SD大鼠。取完整全脑分离的海马组织,应用免疫组化法观察不同时间点大鼠海马CA1区TNF-α、IL-10的表达情况,光镜和电镜下观察不同时间点大鼠海马CA1区的神经细胞病理形态变化及超微结构的变化。结果与S组比较,IR组和P组急性全脑缺血再灌注后各时间点TNF-α、IL-10的表达均升高(P均<0.01)。IR组TNF-α和IL-10表达于再灌注24 h达高峰,48 h开始降低。P组在缺血再灌注各时间点TNF-α的表达均比IR组低(P<0.05,P<0.01),IL-10的表达均比IR组高(P<0.05,P<0.01)。与IR组全脑缺血再灌注24 h亚组相比,P组全脑缺血再灌注24 h亚组神经细胞病理形态及超微结构受损有所改善。结论盐酸戊乙奎醚可能通过抑制缺血再灌注后TNF-α的表达、升高IL-10的表达,而减轻急性全脑缺血再灌注的损害,起保护脑组织的作用。