木犀草素联合白藜芦醇对裸鼠肝癌移植瘤生长的抑制作用及机制研究

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目的 探讨木犀草素(Luteolin,Lut)联合白藜芦醇(Resveratrol,Res)对裸鼠肝癌移植瘤生长的抑制作用及潜在机制。方法 分别在15只裸鼠腋下皮下注射对数生长期的肝癌细胞(HepG2),建立裸鼠移植瘤模型,待肿瘤平均体积达到40 mm3左右后,15只裸鼠随机分成5组,依次为对照组(Vehicle)、木犀草素组(Lut)、白藜芦醇组(Res)、联合组(Lut+Res)和索拉非尼组(Sorafenib);木犀草素组、白藜芦醇组、联合组和索拉非尼组分别灌胃给予Lut(50 mg/kg)、Res(100 mg/kg)、Lut(50 mg/kg)+Res(100 mg/kg)和Sorafenib(30 mg/kg),对照组灌胃等体积的生理盐水,每天一次,连续灌胃3周,动态观测裸鼠体重和肿瘤体积变化;给药结束后,剥离肿瘤组织并称重,qRT-PCR和Westernblot检测肿瘤组织中NF-κB及凋亡相关蛋白(Bcl-2、Bax和Caspase-3)的表达变化。结果 药物处理组较对照组相比,移植瘤体积显著减小且联合组最为明显(P均<0.05);与对照组相比,各给药组肿瘤组织内NF-κB及凋亡相关蛋白(Bcl-2、Bax和Caspase-3)的mRNA和蛋白水平发生显著变化且联合组尤为明显(P均<0.05)。结论 Lut(50 mg/kg)联合Res(100 mg/kg)给药可通过抑制肿瘤组织NF-κB的激活,下调抗凋亡蛋白(Bcl-2),上调促凋亡蛋白(Bax和Caspase-3)的表达,发挥协同抗肝癌的作用。
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