肾移植术后真菌感染的诊治探讨

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  【摘要】目的 探讨肾移植术后真茵感染的临床防治措施。方法 回顾性分析18例肾移植术后继发真菌感染患者的临床资料。结果 合并真茵感染多与使用多联广谱抗生素及大量激素有关。真菌类型主要为白色念珠茵。使用氟康唑治疗肺部真菌感染者安全、可靠。结论 降低继发真菌感染发病率的主要途径是避免盲目使用高效多联广谱抗生素及糖皮质激素。定期进行多途径的真茵检查和培养;早期发现真菌侵袭。早期采取相应措施,结论 肾移植术后真茵感染早期足量使用敏感的抗真茵药物,降低免疫抑制剂的用量,以及应用大剂量免疫球蛋白加强支持治疗,提高患者免疫抵抗能力,使肾移植患者真菌感染的危险减少到最低限度,从而提高移植成功率。
  【关键词】肾移植真菌感染
  【中图分类号】Q939.5 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484(2010)01-00-01
  
  真菌感染是肾移植术后常见的感染并发症,临床治疗效果差,病死率高,已成为移植物失功和受体移植物带功死亡的主要原因之一[1]。本文对我院收治的17例肾移植术后并发真菌感染的患者诊治情况进行总结,现报告如下。
  
  1 资料与方法
  
  1.1 一般资料
  收集2006年6月—2009年5月肾移植术后真菌感染17例,男11例,女6例,年龄19~68岁,平均47.5岁。真菌培养阳性13例,其中白色念珠菌8例,光滑念珠菌2例,热带念珠菌1例,克柔念珠菌1例,曲霉菌1例,真菌培养阴性4例,根据抗真菌治疗的临床治疗效果确诊。
  1.2 真菌感染的诊断标准
  肺部感染的病人常规进行痰、咽拭子涂片镜检及真菌培养,连续3次或3次以上结果为同一病原体生长即可确诊。对高度怀疑真菌感染而痰培养阴性的病人行纤维支气管镜检查,并取支气管分泌物或肺泡灌洗液进行检测,可提高阳性率。真菌培养阴性者根据抗真菌治疗的临床治疗效果确诊。
  1.3 临床表现
  有发热、咳嗽、咯白粘痰或脓痰、气喘、胸闷,肺部干、湿性罗音。胸片或胸部CT表现为肺纹理增粗(8例),肺部斑片状阴影(7例),沿支气管分布的小结状阴影(1例),两侧少量胸腔积液(1例)。
  1.4 治疗方法
  17例患者均接受氟康唑治疗200mg/d,使用2周后减量至100mg/d,7d后改为口服。停用广谱抗生素,保留一种窄谱抗生素,减用或停用免疫抑制剂,加强支持治疗:如输免疫球蛋白、白蛋白等。检测血气分析、肝肾功能、胸片等项目。根据病情护肝、护心等治疗,必要时呼吸机辅助呼吸。
  1.5 疗效评价
  治愈:临床症状消失,胸片提示肺炎吸收,真菌直接镜检阴性。无效:临床症状无改善,甚至进一步加重,胸片提示未见好转甚至炎症程度加重或范围进一步扩大的。死亡:患者死亡。
  
  2 结果
  
  10例患者治愈,5例死亡,另2例因经济困难放弃治疗自动出院。
  
  3 讨论
  
  真菌属条件性致病菌。真菌感染多为继发性感染,常有引起感染的基础疾病。肺部是真菌感染的好发部位,占所有深部真菌感染的50%以上[2],大量使用广谱抗生素、免疫抑制剂、激素均可造成机体菌群失调,诱发深部真菌感染。其主要原因为:由于反复或重度感染而较长时间大量使用多种抗生素,用药特点为:剂量大、疗程长、起点高、广谱联合,且多选用针对革兰阴性菌作用强的广谱抗生素,尤其选用第3代头孢菌素及喹诺酮类抗生素引起继发性肺部真菌感染发病率高,使细菌不断被抑制或杀死,而真菌得以生长、繁殖,导致菌群失调,真菌感染[3]。激素也是诱发真菌感染的常见因素,患者长期使用了糖皮质激素,主要为地塞米松可导致免疫力下降,使条件致病菌变为致病菌。长期反复肺部感染导致细支气管发生不同程度的破坏,黏膜纤毛的防御机制被削弱,为念珠菌感染创造了条件[4]。呼吸机辅助通气及外周血持续白细胞减少症是真菌感染的促发因素。高龄、低蛋白血症及营养状况差是肺部真菌感染的危险因素之一。排斥反应和免疫抑制过度。肺部真菌感染的主要病原菌以念珠菌最为常见。病理变化主要为炎性细胞浸润,肺纤维化或肉芽肿性改变。多是继发感染,常与肺部原发病无法完全区分,仅靠临床症状及x线表现与普通细菌性感染难以鉴别。因此,详细的病史、痰、气管内分泌物、胸腔积液等的涂片、培养、组织病理学检查是诊断的重要依据[5]。一般采用深部痰连续3次培养出同一菌株作为肺部真菌感染的诊断指标。对于临床诊断困难者,可采用纤维支气管镜采样,这样对明确病原菌和气道内情况均有益处。
  氟康唑是一种新型高效双三唑类抗真菌药,抗菌谱广,半衰期长,对杀灭各种真菌有较好效果。其作用机制是抑制真菌细胞膜麦角固醇生物合成和真菌细胞色素P450羟化反应,使麦角甾醇合成受阻,破坏其完整性。氟康唑既可口服,也可静脉滴注,其抗念珠菌活性较酮康唑强24倍。特别在痰液中药物浓度与血浆浓度相近,更适合于治疗肺部真菌感染。本组有4例出现恶心、呕吐症状,均经对症治疗后消失。无l例因不良反应而停止治疗。治疗前后肝肾功能,血尿常规检查均无明显变化,说明氟康唑治疗肺部真菌感染者安全、可靠。
  总之,肺部真菌感染其早期诊断常常为决定预后的主要因素。对肾移植术后肺部感染病例,及早进行痰、血真菌培养检查。做到肺部真菌感染早期发现并及时治疗。对诊断为肺部真菌感染者合理使用抗真菌药和果断停用免疫抑制剂,尽量减少激素用量是提高肾移植术后肺部真菌感染诊治成功率的关键。
  
  参考文献
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  作者单位:湖南省益阳市中心医院肾移植中心413000
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