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【摘要】 目的：探讨儿泻停颗粒在肺炎抗生素相关性腹泻方面的预防作用。方法：选择2013年6-12月本院小儿肺炎患者230例作为研究对象，采用随机数字表法分为两组，预防组118例抗生素及对症治疗同时服用儿泻停，对照组112例进行抗生素及对症治疗，出现腹泻后加服儿泻停，比较两组腹泻发生率、严重程度、疗效、腹泻持续时间、治疗腹泻疗程及不同住院时间腹泻发生率。结果：预防组腹泻发生率及严重程度均低于对照组，疗效优于对照组，腹泻持续时间以及治疗腹泻疗程均短于对照组，不同住院时间腹泻发生率低于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05），两组均无不良反应发生。结论：儿泻停能降低肺炎抗生素相关性腹泻的发生率，早期应用可缩短腹泻持续时间和疗程，利于患儿早日康复。
【关键词】 儿泻停； 肺炎； 抗生素相关性腹泻
Clinical Research of Erxieting in the Prevention of Antibiotic-associated Diarrhea/SHI Jing-mei.//Medical Innovation of China，2015，12（26）：130-132
【Abstract】 Objective：To investigate the effect of Erxieting in the prevention of antibiotic-associated diarrhea.Method：230 children with pneumonia in our hospital from June 2013 to December 2013 were selected and randomly divided into two groups.118 cases in the prevention group were given Erxieting on the basis of antibiotics and symptomatic treatment.112 cases in the control group were given antibiotics and symptomatic treatment，Erxieting was given to them after the diarrhea occurred.The incidence of diarrhea and its severity，curative effect，duration of diarrhea，treatment course of diarrhea and the incidence rates in different time were compared between the two groups.Result：The incidence of diarrhea and its severity in the prevention group was lower than those in the control group，the curative effect of the prevention group was better than that of the control group，the duration and treatment course of diarrhea in the prevention group were shorter than those in the control group，the incidence rates in different time of the prevention group were lower than those of the control group，the differences above were all statistically significant（P<0.05）.There were no adverse reactions in the two groups.Conclusion：Erxieting can be used to prevent antibiotic-associated diarrhea in infants，its early application can reduce the duration and treatment course of diarrhea.It is good for patients’ speedy recovery.
【Key words】 Erxieting； Pneumonia； Antibiotic-associated diarrhea
First-author’s address：The Children’s Hospital of Changzhou City Affiliated to Nantong University，Changzhou 213003，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2015.26.039
肺炎是小兒最常见的呼吸系统疾病之一。由于婴幼儿各器官功能发育未成熟机体免疫力低，容易发展为重症肺炎，是婴儿时期主要死亡原因之一[1]。而抗生素是其治疗的主要药物之一。抗生素在杀灭病原微生物的同时也抑制了正常菌群中的有益微生物，使机体内相对稳定的生态屏障被破坏，导致肠道菌群的构成及功能发生改变、失调，从而导致抗生素相关性腹泻的发生率升高。在我国，肺炎占儿科住院患者总数约24.5%～56.2%，其中婴幼儿肺炎住院数为学龄儿童的39.5倍[2]。近年来使用微生态制剂预防肺炎抗生素相关性腹泻已取得良好的效果[3-5]。本科于2013年6-12月对肺炎抗生素相关性腹泻患儿采用儿泻停辅助治疗，取得了良好的疗效，现报道如下。 1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2013年6-12月本院小儿肺炎患者230例作为研究对象，均符合小兒肺炎诊断标准[6]。排除住院时已并存腹泻或入院48 h内出现腹泻的患儿。其中男124例，女106例，年龄1个月～13岁，采用随机数字表法将所选患儿分为预防组118例和对照组112例。两组患儿性别、年龄、病情等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）），具有可比性，见表1。
1.2 方法
1.2.1 肺炎治疗方法 所有肺炎患儿均给予头孢哌酮舒巴坦钠抗感染，80 mg/（kg·d），分2次静脉滴注；同时予氨溴索15 mg/次，1～2次/d，雾化吸入或静脉滴注祛痰止咳。
1.2.2 腹泻治疗方法 对照组给予抗生素及对症支持治疗，出现腹泻后，在原有治疗基础上加用儿泻停治疗；预防组在使用抗生素治疗的同时加用儿泻停（合肥华润神鹿药业有限公司，规格：1 g/袋），1～6月患儿每次半袋；7个月～2岁患儿1袋/次；3岁患儿2袋/次；4～6岁患儿3袋/次；7～14岁患儿4袋/次，3次/d。预防组出现抗生素相关性腹泻后仍继续给予儿泻停治疗，观察两组抗生素相关性腹泻的发病率及治疗疗效。
1.3 判定标准 婴幼儿抗生素相关性腹泻的诊断标准：参照卫生部2001年1月2日颁发的医院感染诊断标准（试行）及文献诊断材料，住院72 h后出现排便次数增多至每天>3次和粪便性状改变[7-8]。其中，轻型腹泻：腹泻，但无脱水、酸中毒、电解质紊乱；重型腹泻：腹泻伴脱水、酸中毒、电解质紊乱（烦躁、精神萎靡、面色苍白、体温不升、血白细胞计数明显增高）[9]。疗效判定标准如下，（1）显效：治疗72 h内粪便性状及次数恢复正常，全身症状消失；（2）有效：治疗72 h粪便性状及次数明显好转，全身症状明显改善；（3）无效：治疗72 h粪便性状、次数及全身症状均无好转，甚至恶化。总有效率=显效率+有效率。
1.4 统计学处理 采用SPSS 13.0统计软件包进行数据处理，计量资料以（x±s）表示，比较采用t检验，计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验，以P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组腹泻发生率及严重程度比较 预防组腹泻发生率及严重程度均低于对照组，比较差异有统计学意义（P<0.05），见表2。
2.2 两组患儿腹泻持续时间及疗程比较 预防组的腹泻持续时间和疗程均显著短于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。
2.3 两组不同住院时间抗生素相关性腹泻发生率比较 治疗第3、5、7天，预防组抗生素相关性腹泻发生率均低于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05），见表4。
2.4 两组疗效比较 预防组总有效率高于对照组，比较差异有统计学意义（ 字2=4.15，P<0.05），见表5。
2.5 不良反应 两组均未见与儿泻停颗粒相关的不良反应。
3 讨论
抗生素相关性腹泻（antibiotic-associated diarrhea，AAD）是指临床使用抗生素2 h～2个月之间导致患者发生不明原因的腹泻，且这种腹泻得符合每日解不成形便3次以上或连续3 d解不成形便或水样便，如果腹泻天数未超过3 d并不能被定义为AAD[10]。AAD的发生率为5%～39%，并且在住院病人中发生率更高[11]。近年来国内外对于AAD的发生机制已有了一定的研究[12]：首先，抑制厌氧细菌导致新陈代谢降低，碳水化合物诱导产生渗透性腹泻。其次，抗生素扰乱共生的细菌的保护作用。微生物多样性的破坏使结肠黏膜抵抗致病机会性细菌能力减弱，尤其是难辨梭状芽孢杆菌感染（Clostridium difficile infection，CDI），它是AAD发生的重要原因[13]。停用抗生后恢复正常的肠道细菌可能需要几周、几个月，甚至更长时间，从而使病人长期处于致病病原的风险中。最后，抗生素的促肠道性如红霉素和克拉维酸，都能促进腹泻。
本研究结果表明，小儿肺炎常规治疗有53.57%（60/112）出现了腹泻。随着肺炎患儿住院时间延长，发生AAD的危险性明显升高，这与文献[14]报道的住院时间是院内感染的主要危险因素之一相一致。因此应积极采取有效的治疗措施，缩短住院时间以降低肺炎AAD的发生率。其次由于婴幼儿免疫系统发育不全，患儿之间容易发生交叉感染，因此应该教导患儿家长平素要注意卫生，勤洗手，护士应加强病房消毒。另外肺炎患儿吞下的痰液中有害物质对肠道黏膜会产生刺激，因此要注意治疗措施中应包含祛痰治疗。肺炎所致低氧血症时，由于肠道膜缺氧，抵抗力降低，黏膜屏障作用降低，肠蠕动减慢，因此要避免使用减缓患者肠蠕动的药物。最重要的就是要限制抗生素的使用，避免滥用抗生素。
儿泻停颗粒不仅具有常见的肠道细菌较广泛的抑制作用还具有降低胃肠推进功能、抑制运动收缩功能、调节免疫功能、清除自由基、吸附肠道毒素等功能。并且由于其是纯中药制剂，无毒副作用、安全性好、剂量小、服用方便；特别是它口感酸甜，适合儿童服用，患儿依从性要比使用其他药物高。从本组结果可以看出预防组的抗生素相关性腹泻发生率、止泻时间、总疗程均显著优于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）。且两组患儿无肝肾功能异常和明显并发症发生。说明儿泻停颗粒能够激活机体防御系统、维持良好的肠道环境、显著降低AAD的发生率，对于预防肺炎AAD疗效显著，安全性高，值得临床推广。
参考文献
[1]杨锡强，易著文.儿科学[M].第6版.北京：人民卫生出版社，2005：293.
[2]闫军，郭信长.微生态制剂治疗肺炎继发腹泻的效果[J].实用儿科临床杂志，2007，22（8）：626.
[3] Turck D，Bernet J P，Marx J，et al.Incidence and risk factors of oral antibiotic-associated diarrhea in an out-patient pediatric population[J].J Pediatr Gastroenterol Nutr，2003，37（1）：22-26. [4] Boyce J M，Havill N L.Nosocomial antibiotic associated diarrhea associated with enterotoxin producing strains of methiciclin resistant Staphylococcus aureus[J].Am Gastroenterol，2005，100（8）：1824-1834.
[5] Fedorak P N，Madaen K L.Probiotics and prebiotics in gastrointestinal disorders[J].Curr Opin Gastroenter，2004，20（2）：146-155.
[6]唐秋林，林滨溶.小儿肺炎继发腹泻相关因素分析及微生态制剂的预防作用[J].中国实用儿科杂志，2005，20（12）：733.
[7]方鹤松.小儿腹泻病诊断治疗的进展[J].中国儿童保健杂志，1999，7（3）：172-173.
[8] Friedman G.The role of probiotics in the prevention and treatment of antibiotic-associated diarrhea and clostridium difficile colitis[J].Gastroenterol Clin North Am，2012，41（4）：763-779.
[9]沈曉明，王卫平.儿科学[M].第7版.北京：人民卫生出版社，2008：250-276.
[10] Wistr?m J，Norrby S R，Myhre E B，et al.Frequency of antibiotic-associated diarrhoea in 2462 antibiotic treated hospitalized patients：a prospective study[J].J Antimicrob Chemother，2001，47（1）：43-50.
[11] McFarland L V.Antibiotic-associated diarrhea：epidemiology， trends and treatment[J].Future Microbiol，2008，3（5）：563-578.
[12] Doron S I，Hibberd P L，Gorbach S L.Probiotics for prevention of antibiotic-associated diarrhea[J].J Clin Gastroenterol，2008，42（Suppl 2）：S58-S63.
[13] Young V B，Schmidt T M.Antibiotic-associated diarrhea accompanied by large-scale alterations in the composition of the fecal microbiota[J].J Clin Microbiol，2004，42（3）：1203-1206.
[14] Singh-Naz N，Sprague B M，Patel K M，et al.Risk assessment and standardized nosocomial infection rate in critically ill children[J].Crit Met，2000，28（6）：2069-2075.
（收稿日期：2014-12-22） （本文编辑：王利）
【关键词】 儿泻停； 肺炎； 抗生素相关性腹泻
Clinical Research of Erxieting in the Prevention of Antibiotic-associated Diarrhea/SHI Jing-mei.//Medical Innovation of China，2015，12（26）：130-132
【Abstract】 Objective：To investigate the effect of Erxieting in the prevention of antibiotic-associated diarrhea.Method：230 children with pneumonia in our hospital from June 2013 to December 2013 were selected and randomly divided into two groups.118 cases in the prevention group were given Erxieting on the basis of antibiotics and symptomatic treatment.112 cases in the control group were given antibiotics and symptomatic treatment，Erxieting was given to them after the diarrhea occurred.The incidence of diarrhea and its severity，curative effect，duration of diarrhea，treatment course of diarrhea and the incidence rates in different time were compared between the two groups.Result：The incidence of diarrhea and its severity in the prevention group was lower than those in the control group，the curative effect of the prevention group was better than that of the control group，the duration and treatment course of diarrhea in the prevention group were shorter than those in the control group，the incidence rates in different time of the prevention group were lower than those of the control group，the differences above were all statistically significant（P<0.05）.There were no adverse reactions in the two groups.Conclusion：Erxieting can be used to prevent antibiotic-associated diarrhea in infants，its early application can reduce the duration and treatment course of diarrhea.It is good for patients’ speedy recovery.
【Key words】 Erxieting； Pneumonia； Antibiotic-associated diarrhea
First-author’s address：The Children’s Hospital of Changzhou City Affiliated to Nantong University，Changzhou 213003，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2015.26.039
肺炎是小兒最常见的呼吸系统疾病之一。由于婴幼儿各器官功能发育未成熟机体免疫力低，容易发展为重症肺炎，是婴儿时期主要死亡原因之一[1]。而抗生素是其治疗的主要药物之一。抗生素在杀灭病原微生物的同时也抑制了正常菌群中的有益微生物，使机体内相对稳定的生态屏障被破坏，导致肠道菌群的构成及功能发生改变、失调，从而导致抗生素相关性腹泻的发生率升高。在我国，肺炎占儿科住院患者总数约24.5%～56.2%，其中婴幼儿肺炎住院数为学龄儿童的39.5倍[2]。近年来使用微生态制剂预防肺炎抗生素相关性腹泻已取得良好的效果[3-5]。本科于2013年6-12月对肺炎抗生素相关性腹泻患儿采用儿泻停辅助治疗，取得了良好的疗效，现报道如下。 1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2013年6-12月本院小儿肺炎患者230例作为研究对象，均符合小兒肺炎诊断标准[6]。排除住院时已并存腹泻或入院48 h内出现腹泻的患儿。其中男124例，女106例，年龄1个月～13岁，采用随机数字表法将所选患儿分为预防组118例和对照组112例。两组患儿性别、年龄、病情等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）），具有可比性，见表1。
1.2 方法
1.2.1 肺炎治疗方法 所有肺炎患儿均给予头孢哌酮舒巴坦钠抗感染，80 mg/（kg·d），分2次静脉滴注；同时予氨溴索15 mg/次，1～2次/d，雾化吸入或静脉滴注祛痰止咳。
1.2.2 腹泻治疗方法 对照组给予抗生素及对症支持治疗，出现腹泻后，在原有治疗基础上加用儿泻停治疗；预防组在使用抗生素治疗的同时加用儿泻停（合肥华润神鹿药业有限公司，规格：1 g/袋），1～6月患儿每次半袋；7个月～2岁患儿1袋/次；3岁患儿2袋/次；4～6岁患儿3袋/次；7～14岁患儿4袋/次，3次/d。预防组出现抗生素相关性腹泻后仍继续给予儿泻停治疗，观察两组抗生素相关性腹泻的发病率及治疗疗效。
1.3 判定标准 婴幼儿抗生素相关性腹泻的诊断标准：参照卫生部2001年1月2日颁发的医院感染诊断标准（试行）及文献诊断材料，住院72 h后出现排便次数增多至每天>3次和粪便性状改变[7-8]。其中，轻型腹泻：腹泻，但无脱水、酸中毒、电解质紊乱；重型腹泻：腹泻伴脱水、酸中毒、电解质紊乱（烦躁、精神萎靡、面色苍白、体温不升、血白细胞计数明显增高）[9]。疗效判定标准如下，（1）显效：治疗72 h内粪便性状及次数恢复正常，全身症状消失；（2）有效：治疗72 h粪便性状及次数明显好转，全身症状明显改善；（3）无效：治疗72 h粪便性状、次数及全身症状均无好转，甚至恶化。总有效率=显效率+有效率。
1.4 统计学处理 采用SPSS 13.0统计软件包进行数据处理，计量资料以（x±s）表示，比较采用t检验，计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验，以P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组腹泻发生率及严重程度比较 预防组腹泻发生率及严重程度均低于对照组，比较差异有统计学意义（P<0.05），见表2。
2.2 两组患儿腹泻持续时间及疗程比较 预防组的腹泻持续时间和疗程均显著短于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。
2.3 两组不同住院时间抗生素相关性腹泻发生率比较 治疗第3、5、7天，预防组抗生素相关性腹泻发生率均低于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05），见表4。
2.4 两组疗效比较 预防组总有效率高于对照组，比较差异有统计学意义（ 字2=4.15，P<0.05），见表5。
2.5 不良反应 两组均未见与儿泻停颗粒相关的不良反应。
3 讨论
抗生素相关性腹泻（antibiotic-associated diarrhea，AAD）是指临床使用抗生素2 h～2个月之间导致患者发生不明原因的腹泻，且这种腹泻得符合每日解不成形便3次以上或连续3 d解不成形便或水样便，如果腹泻天数未超过3 d并不能被定义为AAD[10]。AAD的发生率为5%～39%，并且在住院病人中发生率更高[11]。近年来国内外对于AAD的发生机制已有了一定的研究[12]：首先，抑制厌氧细菌导致新陈代谢降低，碳水化合物诱导产生渗透性腹泻。其次，抗生素扰乱共生的细菌的保护作用。微生物多样性的破坏使结肠黏膜抵抗致病机会性细菌能力减弱，尤其是难辨梭状芽孢杆菌感染（Clostridium difficile infection，CDI），它是AAD发生的重要原因[13]。停用抗生后恢复正常的肠道细菌可能需要几周、几个月，甚至更长时间，从而使病人长期处于致病病原的风险中。最后，抗生素的促肠道性如红霉素和克拉维酸，都能促进腹泻。
本研究结果表明，小儿肺炎常规治疗有53.57%（60/112）出现了腹泻。随着肺炎患儿住院时间延长，发生AAD的危险性明显升高，这与文献[14]报道的住院时间是院内感染的主要危险因素之一相一致。因此应积极采取有效的治疗措施，缩短住院时间以降低肺炎AAD的发生率。其次由于婴幼儿免疫系统发育不全，患儿之间容易发生交叉感染，因此应该教导患儿家长平素要注意卫生，勤洗手，护士应加强病房消毒。另外肺炎患儿吞下的痰液中有害物质对肠道黏膜会产生刺激，因此要注意治疗措施中应包含祛痰治疗。肺炎所致低氧血症时，由于肠道膜缺氧，抵抗力降低，黏膜屏障作用降低，肠蠕动减慢，因此要避免使用减缓患者肠蠕动的药物。最重要的就是要限制抗生素的使用，避免滥用抗生素。
儿泻停颗粒不仅具有常见的肠道细菌较广泛的抑制作用还具有降低胃肠推进功能、抑制运动收缩功能、调节免疫功能、清除自由基、吸附肠道毒素等功能。并且由于其是纯中药制剂，无毒副作用、安全性好、剂量小、服用方便；特别是它口感酸甜，适合儿童服用，患儿依从性要比使用其他药物高。从本组结果可以看出预防组的抗生素相关性腹泻发生率、止泻时间、总疗程均显著优于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）。且两组患儿无肝肾功能异常和明显并发症发生。说明儿泻停颗粒能够激活机体防御系统、维持良好的肠道环境、显著降低AAD的发生率，对于预防肺炎AAD疗效显著，安全性高，值得临床推广。
参考文献
[1]杨锡强，易著文.儿科学[M].第6版.北京：人民卫生出版社，2005：293.
[2]闫军，郭信长.微生态制剂治疗肺炎继发腹泻的效果[J].实用儿科临床杂志，2007，22（8）：626.
[3] Turck D，Bernet J P，Marx J，et al.Incidence and risk factors of oral antibiotic-associated diarrhea in an out-patient pediatric population[J].J Pediatr Gastroenterol Nutr，2003，37（1）：22-26. [4] Boyce J M，Havill N L.Nosocomial antibiotic associated diarrhea associated with enterotoxin producing strains of methiciclin resistant Staphylococcus aureus[J].Am Gastroenterol，2005，100（8）：1824-1834.
[5] Fedorak P N，Madaen K L.Probiotics and prebiotics in gastrointestinal disorders[J].Curr Opin Gastroenter，2004，20（2）：146-155.
[6]唐秋林，林滨溶.小儿肺炎继发腹泻相关因素分析及微生态制剂的预防作用[J].中国实用儿科杂志，2005，20（12）：733.
[7]方鹤松.小儿腹泻病诊断治疗的进展[J].中国儿童保健杂志，1999，7（3）：172-173.
[8] Friedman G.The role of probiotics in the prevention and treatment of antibiotic-associated diarrhea and clostridium difficile colitis[J].Gastroenterol Clin North Am，2012，41（4）：763-779.
[9]沈曉明，王卫平.儿科学[M].第7版.北京：人民卫生出版社，2008：250-276.
[10] Wistr?m J，Norrby S R，Myhre E B，et al.Frequency of antibiotic-associated diarrhoea in 2462 antibiotic treated hospitalized patients：a prospective study[J].J Antimicrob Chemother，2001，47（1）：43-50.
[11] McFarland L V.Antibiotic-associated diarrhea：epidemiology， trends and treatment[J].Future Microbiol，2008，3（5）：563-578.
[12] Doron S I，Hibberd P L，Gorbach S L.Probiotics for prevention of antibiotic-associated diarrhea[J].J Clin Gastroenterol，2008，42（Suppl 2）：S58-S63.
[13] Young V B，Schmidt T M.Antibiotic-associated diarrhea accompanied by large-scale alterations in the composition of the fecal microbiota[J].J Clin Microbiol，2004，42（3）：1203-1206.
[14] Singh-Naz N，Sprague B M，Patel K M，et al.Risk assessment and standardized nosocomial infection rate in critically ill children[J].Crit Met，2000，28（6）：2069-2075.
（收稿日期：2014-12-22） （本文编辑：王利）