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〔摘要〕目的辅料类型、品种、用量等对胃漂浮片的漂浮性能有很大影响,本文就亲水性凝胶材料、溶蚀性材料、水不溶性凝胶材料对胃漂浮片的影响做一概述。
〔关键词〕辅料;胃漂浮制剂;漂浮性
〔中图分类号〕R944.1〔文献标识码〕A〔文章编号〕1009-6019-(2010)04-37-02
胃漂浮片制剂是根据流体动力学平衡原理设计,使片剂滞留于胃中,延长药物给药时间,改善药物吸收,提高药物生物利用度。胃漂浮片的漂浮性能受到诸多因素影响,比如骨架材料、制备工艺、生理因素等。作者根据近些年相关资料分析,现对影响漂浮的几点因素做一简要分析。
1亲水性凝胶材料
亲水性凝胶骨架释药过程是骨架溶蚀和药物扩散的综合效应过程。亲水性凝胶骨架遇水性介质(消化液)后,表面润湿,在骨架与水性介质交界处,形成凝胶层,表面药物向消化液中扩散;凝胶层继续水化,骨架溶胀,凝胶层增厚,延缓药物释放;骨架溶蚀,水分向片芯渗透至骨架完全溶蚀,药物全部释放。亲水性凝胶骨架材料常用的有不同规格的羟丙甲纤维素、卡波姆、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠等。卡波姆是丙烯酸与烯丙基蔗糖交联的高分子聚合物,在胃漂浮制剂广泛应用。徐钢锋等〔1〕应用卡波姆971PNF制备胃内漂浮型缓释片,分别以诺氟沙星和盐酸二甲双胍为难溶性和易溶性模型药物,以卡波姆971PNF和碳酸氢钠为主要辅料制成胃内漂浮型缓释片,结果表明:卡波姆971PNF含量在10%左右时,对诺氟沙星有明显的缓释作用,随着卡波姆971PNF含量的增加,诺氟沙星趋向于零级释放。卡波姆971PNF含量在20%左右时,对盐酸二甲双胍有明显的缓释作用,卡波姆971PNF及碳酸氢钠均对漂浮性能有影响。以卡波姆971PNF为骨架材料制备的胃内漂浮型缓释片,具有起漂快,漂浮时间长等优点。羟丙甲基纤维素(HPMC)是胃内漂浮片最常用的亲水性凝胶骨架材料,属高分子化合物,不同品种的HPMC在制剂中的作用也不同。赵新慧等〔2〕以不同厂家生产的7个HPMC品种为主要辅料制备7种左金胃漂浮缓释片,以起漂时间和持续漂浮时间评价制剂的漂浮性能。结果表明,以不同HPMC品种为主要辅料制备的左金胃漂浮缓释片的性能和释药性能具有显著差别。7个HPMC品种中,MK-100000和MK-15000的分子量最大,所制备的片子能快速崩解,不具有漂浮和缓释特征。K-100M和MK-4000所备制的片子8h药物累计溶出率低于50%,起漂时间大于3min。60RT-50、K-4M和MK-1500所制备的片子起漂时间均小于3min,持续漂浮时间均大于8h,小檗碱和巴马汀8h累计溶出率均大于70%,并具有明显的缓释特征,均可做为左金胃漂浮缓释片的亲水凝胶骨架材料,但60RT-50起漂时间最短,持续漂浮时间最长,为最佳辅料。卡波姆与HPMC混合使用也有报道。孙维广等〔4〕以HPMCK4M、K15M和卡波姆为凝胶材料制备阿司匹林胃漂浮胶囊,体外实验表明:混合使用不同比例的3种凝胶材料的处方,大部分胶囊可持续漂浮8h以上。
2不溶性骨架材料
水不溶性高分子材料骨架,消化液渗入骨架孔隙后,药物溶解并通过骨架中存在的极细孔径的通道,缓缓向外扩散而释放。如乙基纤维素、聚乙烯、聚丙烯等。水不溶性骨架材料一般用于水溶性药物,水难溶性药物因释放很多,一般不采用此材料。张安阳等〔3〕通过乳化蒸发法制备了阿司匹林乙基纤维素漂浮微球,并通过正交试验优选制备工艺,结果表明:乙基纤维素对漂浮率影响较大,按正交试验优化的较佳的工艺制备,体外12h漂浮率为37.6%。
3溶蚀性材料
溶蚀性材料包括惰性的脂肪及蜡类基质,药物的释放是借脂肪或蜡质的逐渐溶蚀,pH值,消化酶对脂肪酸酯的水解速度有一定影响。蜡质材料密度小,具疏水性,能使制剂的堆密度小于胃内容物的密度,制剂在胃内几乎无起漂时间,从而延长持续漂浮时间。常用的蜡质骨架材料有:蜂蜡、氢化植物油、硬脂酸丁酯、巴西棕榈蜡、丙二醇-硬脂酸酯和十八烷醇等。蜡质材料的种类影响胃漂浮片的漂浮。缪丹丹等〔5〕进行单因素试验,考察4种常用蜡质材料的助漂能力,由强至弱的顺序为:十六醇或十八醇>硬脂酸>单硬脂酸甘油酯,与它们的相对密度大小顺序正好相反。姚瑶等〔6〕研制盐酸西曲酸酯胃漂浮片,为了达到预期的漂浮性能,处方中加入十六醇。体外试验结果,盐酸西曲酸酯漂浮缓释片立即漂浮,并持续漂浮在6h以上。
4结语
药用辅料的快速发展,显示出在药物释放系统中的作用日渐增强。越来越多的医药研究者重视辅料对漂浮性能的影响。不同种类、相同种类不同分子量、相同品种不同用量及混合应用对胃漂浮片均有影响。
选择辅料应遵循药物的释要特征性、药物的相容性等原则,更好地发挥辅料的作用。
5参考文献
1徐刚锋,张文玉.应用卡波姆971PNF制备胃内漂浮型缓释片及其体外评价〔J〕.中国药科大学学报,2003,34(4):317-321.
2赵新慧,刘陶世,段金廒.羟丙基甲基纤维素对左金胃漂浮缓释片的漂浮性能和药物释放特征的影响〔J〕.中成药,2007,29(7):988-992.
3张安阳,范田园.多单元胃漂浮给药系统研究进展〔J〕.国际药学研究杂志,2007,34(4):274-279.
4孙维广,郝吉福,孔志峰,等.小剂量阿司匹林胃漂浮胶囊的制备及其体外释药特征的研究〔J〕.中国药房,2006,17(13):972-974.
5缪丹丹,朱家壁,卜小培.挤出滚圆法制备胃漂浮空白丸芯及其处方和工艺研究〔J〕.药学进展,2007,31(3):120-123.
6姚瑶,陶昱斐,丁燕飞,等.盐酸西曲酸酯胃漂浮片的研制〔J〕.中国新药杂志,2006,15(1):38-40.
〔收稿日期:2010-04-17〕
〔关键词〕辅料;胃漂浮制剂;漂浮性
〔中图分类号〕R944.1〔文献标识码〕A〔文章编号〕1009-6019-(2010)04-37-02
胃漂浮片制剂是根据流体动力学平衡原理设计,使片剂滞留于胃中,延长药物给药时间,改善药物吸收,提高药物生物利用度。胃漂浮片的漂浮性能受到诸多因素影响,比如骨架材料、制备工艺、生理因素等。作者根据近些年相关资料分析,现对影响漂浮的几点因素做一简要分析。
1亲水性凝胶材料
亲水性凝胶骨架释药过程是骨架溶蚀和药物扩散的综合效应过程。亲水性凝胶骨架遇水性介质(消化液)后,表面润湿,在骨架与水性介质交界处,形成凝胶层,表面药物向消化液中扩散;凝胶层继续水化,骨架溶胀,凝胶层增厚,延缓药物释放;骨架溶蚀,水分向片芯渗透至骨架完全溶蚀,药物全部释放。亲水性凝胶骨架材料常用的有不同规格的羟丙甲纤维素、卡波姆、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠等。卡波姆是丙烯酸与烯丙基蔗糖交联的高分子聚合物,在胃漂浮制剂广泛应用。徐钢锋等〔1〕应用卡波姆971PNF制备胃内漂浮型缓释片,分别以诺氟沙星和盐酸二甲双胍为难溶性和易溶性模型药物,以卡波姆971PNF和碳酸氢钠为主要辅料制成胃内漂浮型缓释片,结果表明:卡波姆971PNF含量在10%左右时,对诺氟沙星有明显的缓释作用,随着卡波姆971PNF含量的增加,诺氟沙星趋向于零级释放。卡波姆971PNF含量在20%左右时,对盐酸二甲双胍有明显的缓释作用,卡波姆971PNF及碳酸氢钠均对漂浮性能有影响。以卡波姆971PNF为骨架材料制备的胃内漂浮型缓释片,具有起漂快,漂浮时间长等优点。羟丙甲基纤维素(HPMC)是胃内漂浮片最常用的亲水性凝胶骨架材料,属高分子化合物,不同品种的HPMC在制剂中的作用也不同。赵新慧等〔2〕以不同厂家生产的7个HPMC品种为主要辅料制备7种左金胃漂浮缓释片,以起漂时间和持续漂浮时间评价制剂的漂浮性能。结果表明,以不同HPMC品种为主要辅料制备的左金胃漂浮缓释片的性能和释药性能具有显著差别。7个HPMC品种中,MK-100000和MK-15000的分子量最大,所制备的片子能快速崩解,不具有漂浮和缓释特征。K-100M和MK-4000所备制的片子8h药物累计溶出率低于50%,起漂时间大于3min。60RT-50、K-4M和MK-1500所制备的片子起漂时间均小于3min,持续漂浮时间均大于8h,小檗碱和巴马汀8h累计溶出率均大于70%,并具有明显的缓释特征,均可做为左金胃漂浮缓释片的亲水凝胶骨架材料,但60RT-50起漂时间最短,持续漂浮时间最长,为最佳辅料。卡波姆与HPMC混合使用也有报道。孙维广等〔4〕以HPMCK4M、K15M和卡波姆为凝胶材料制备阿司匹林胃漂浮胶囊,体外实验表明:混合使用不同比例的3种凝胶材料的处方,大部分胶囊可持续漂浮8h以上。
2不溶性骨架材料
水不溶性高分子材料骨架,消化液渗入骨架孔隙后,药物溶解并通过骨架中存在的极细孔径的通道,缓缓向外扩散而释放。如乙基纤维素、聚乙烯、聚丙烯等。水不溶性骨架材料一般用于水溶性药物,水难溶性药物因释放很多,一般不采用此材料。张安阳等〔3〕通过乳化蒸发法制备了阿司匹林乙基纤维素漂浮微球,并通过正交试验优选制备工艺,结果表明:乙基纤维素对漂浮率影响较大,按正交试验优化的较佳的工艺制备,体外12h漂浮率为37.6%。
3溶蚀性材料
溶蚀性材料包括惰性的脂肪及蜡类基质,药物的释放是借脂肪或蜡质的逐渐溶蚀,pH值,消化酶对脂肪酸酯的水解速度有一定影响。蜡质材料密度小,具疏水性,能使制剂的堆密度小于胃内容物的密度,制剂在胃内几乎无起漂时间,从而延长持续漂浮时间。常用的蜡质骨架材料有:蜂蜡、氢化植物油、硬脂酸丁酯、巴西棕榈蜡、丙二醇-硬脂酸酯和十八烷醇等。蜡质材料的种类影响胃漂浮片的漂浮。缪丹丹等〔5〕进行单因素试验,考察4种常用蜡质材料的助漂能力,由强至弱的顺序为:十六醇或十八醇>硬脂酸>单硬脂酸甘油酯,与它们的相对密度大小顺序正好相反。姚瑶等〔6〕研制盐酸西曲酸酯胃漂浮片,为了达到预期的漂浮性能,处方中加入十六醇。体外试验结果,盐酸西曲酸酯漂浮缓释片立即漂浮,并持续漂浮在6h以上。
4结语
药用辅料的快速发展,显示出在药物释放系统中的作用日渐增强。越来越多的医药研究者重视辅料对漂浮性能的影响。不同种类、相同种类不同分子量、相同品种不同用量及混合应用对胃漂浮片均有影响。
选择辅料应遵循药物的释要特征性、药物的相容性等原则,更好地发挥辅料的作用。
5参考文献
1徐刚锋,张文玉.应用卡波姆971PNF制备胃内漂浮型缓释片及其体外评价〔J〕.中国药科大学学报,2003,34(4):317-321.
2赵新慧,刘陶世,段金廒.羟丙基甲基纤维素对左金胃漂浮缓释片的漂浮性能和药物释放特征的影响〔J〕.中成药,2007,29(7):988-992.
3张安阳,范田园.多单元胃漂浮给药系统研究进展〔J〕.国际药学研究杂志,2007,34(4):274-279.
4孙维广,郝吉福,孔志峰,等.小剂量阿司匹林胃漂浮胶囊的制备及其体外释药特征的研究〔J〕.中国药房,2006,17(13):972-974.
5缪丹丹,朱家壁,卜小培.挤出滚圆法制备胃漂浮空白丸芯及其处方和工艺研究〔J〕.药学进展,2007,31(3):120-123.
6姚瑶,陶昱斐,丁燕飞,等.盐酸西曲酸酯胃漂浮片的研制〔J〕.中国新药杂志,2006,15(1):38-40.
〔收稿日期:2010-04-17〕