目的 分析地卓西平马来酸盐(MK-801)所致精神分裂症大鼠前额皮质核因子-κB(NF-κB)及相关细胞因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)基因的表达,探讨其参与精神分裂症的病理学的可能机制.方法 20只雄性Sprague-Dawley大鼠完全随机法随机分为MK-801组(n=10,腹腔注射MK-801 0.6 ms/kg体质量)和对照组(n=10,腹腔注射生理盐水),动物行为分析系统记录分析大鼠90 min内自发活动,同时评定其刻板行为;继而断头取脑提取前额皮质核蛋白和mRNA,采用TransAM技术检测NF-κB活性,半定量聚合酶链反应法检测NF-κB、IL-1β、TNF-α基因mRNA的表达.结果 (1)与对照组自发活动(9677±400)cln、刻板行为0分相比,MK-801组大鼠自发活动[(21 309±1483)cm]增加(t=-23.947,P<0.001),刻板行为[(30.23±1.26)分]明显,(t=-75.998,P<0.001),有共济失调;(2)MK-801组大鼠前额皮质NF-κKB p65亚基蛋白活性比值(0.42±0.14)明显低于对照组(1.53±0.18);t=15.67,P<0.001.NF-κB p65亚基的mRNA相对表达量值(0.91±0.10)则高于对照组(0.65±0.11);t=-5.69,P<0.001.TNF-α(0.48±0.42)和IL-1β(0.36±0.07)基因的mRNA相对表达量值均明显低于对照组(0.73±0.09);t=7.92,t=6.28;P均<0.001;(3)MK-801组NF-κB p65亚基活性与自发活动呈正相关(r=0.71,P<0.01),与NF-κBp65亚基mRNA表达呈负相关(r=-0.76,P<0.01),与TNF-α和IL-1β的mRNA表达呈正相关(r=0.95,0.79,P均<0.01).对照组NF-κB p65亚基活性与TNF-α及IL-1β的mRNA表达均呈正相关(r=0.71,0.87,P均<0.05),与NF-κB p65亚基mRNA表达无相关性.结论 精神分裂症大鼠前额皮质NF-κB的活性受到抑制,且与精神分裂症样行为存在相关性,相关细胞因子的基因表达改变.NF-κB及相关细胞因子可能参与了精神分裂症大鼠的病理过程。