【摘 要】
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目的：基于网络药理学研究六味地黄丸治疗糖尿病视网膜病变（DR）的潜在机制并利用分子对接进行验证。方法：通过TCMSP数据库平台筛选六味地黄丸的有效成分以及相关靶点，通过疾病数据库（GeneCards、OMIM、Drugbank、TTD数据库）获取DR相关靶标并预测六味地黄丸治疗DR的潜在靶点。通过STRING网站和Cytoscape3.7.2软件绘制“复方活性成分－交集靶点”网络结构，同时建立PP
【基金项目】
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国家自然科学基金面上项目（82174441）； 广东省医学科学技术研究基金项目指令性课题（C2019127）；
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目的：基于网络药理学研究六味地黄丸治疗糖尿病视网膜病变（DR）的潜在机制并利用分子对接进行验证。方法：通过TCMSP数据库平台筛选六味地黄丸的有效成分以及相关靶点，通过疾病数据库（GeneCards、OMIM、Drugbank、TTD数据库）获取DR相关靶标并预测六味地黄丸治疗DR的潜在靶点。通过STRING网站和Cytoscape3.7.2软件绘制“复方活性成分－交集靶点”网络结构，同时建立PPI网络模型并找到关键靶点。对六味地黄丸治疗DR的靶标进行GO富集分析与KEGG通路富集分析，最后采用AutoDock软件实现分子对接。结果：①获得六味地黄丸活性成分69个，有效成分靶点蛋白203个，DR相关基因3326个，交集靶点121个，核心靶标13个；②与DR治疗相关的生物学进程（biological process，BP）包括对脂多糖、氧化应激、化学应激的反应等，KEGG富集分析提示关键的通路涵盖AGE-RAGE、PI3K-Akt、HIF-1信号通路等。③分子对接显示槲皮素、薯蓣皂苷、山柰酚、β－谷甾醇与核心靶点有良好的亲和力（结合能≤-5.0kcal/mol）。结论：AGEs-RAGE、PI3K-Akt、HIF-1、TNF、IL-17等信号通路具有诱导氧化应激、加重炎症刺激、促进新生血管形成的功能，在DR病程中扮演重要的角色，六味地黄丸中的槲皮素、薯蓣皂苷、山柰酚、β－谷甾醇通过作用以上通路，达到对DR的干预效果，延缓病程发展，展现出多组分－多环节－多靶点的优势。
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