附子理中汤治疗腹泻型肠易激综合征的网络药理学机制研究

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目的 通过网络药理学方法探讨附子理中汤治疗腹泻型肠易激综合征(IBS-D)的潜在分子生物学机制.方法 通过TCMSP数据库筛选附子理中汤所有药物的有效成分、作用靶点,运用GeneCards、OMIM数据库筛选与IBS-D有关的疾病靶点,并借助Cytoscape 3.7.2构建“药物-成分-靶点-疾病”可视化网络,利用STRING平台构建药物-疾病靶点交互网络,利用DAVID数据库对关键靶点蛋白进行GO基因本体富集分析及KEGG通路富集分析.结果 根据筛选条件[口服生物利用度(OB) ≥30%、类药性(DL)≥0.18)]共得到114个活性成分,167个药物潜在靶点.2个疾病数据库以“Diarrhea Predominant Irritable Bowel Syndrome”为搜索条件共收集到2279个疾病靶点,药物-疾病共同靶点104个.根据PPI网络筛选出附子理中汤干预IBS-D的核心靶标蛋白91个,主要涉及JUN、MAPK3、MAPK1、TNF、AKT1、STAT3、RELA、MAPK14、NR3C1等.根据错误发现率(FDR)<0.05,确定GO基因功能12个条目.KEGG富集分析得到65条通路,主要涉及TNF信号通路、Toll样受体信号通路、NOD样受体信号通路等.结论 附子理中汤治疗IBS-D是多成分、多靶点、多途径相互作用的结果,为附子理中汤的临床应用以及IBS-D相关疾病的基础或临床研究提供一定的理论依据.
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