目的研究温阳活血解毒复方（WHJF）对血管内皮生长因子（VEGFs/VEGFRs）信号通路的影响,从分子层面探讨其治疗动脉粥样硬化（AS）的机制。方法将SD大鼠随机分为空白对照组（C组）、温阳活血解毒复方低、中、高剂量组(L、M、H组,剂量分别为10.35、31.05、93.15 g·kg^-1),于第4天首次灌胃2 h后采血制备含药血清,采用免疫印迹法（Western Blot）及逆转录-聚合酶链式反应（q RT-PCR）法分别观察含药血清对人脐静脉内皮细胞（HUVECs）的VEGFs/VEGFRs信号通路中各信号分子及其基因表达的影响。结果温阳活血解毒复方含药血清对VEGFs/VEGFRs信号通路有抑制作用。在蛋白表达方面,与空白对照组比较,高剂量组中血管内皮生长因子受体2（VEGFR-2）和磷酸化的细胞外调节蛋白激酶（pERK）的表达量明显减少,差异有统计学意义（P<0.05）;中剂量组中pERK的表达量明显减少,差异有统计学意义（P<0.05）;通路中其他信号分子的表达量无明显减少,差异无统计学意义（P>0.05）。在基因表达方面,与空白对照组比较,温阳活血解毒复方组血管内皮生长因子亚型A、B（VEGFA、VEGFB）及血管内皮生长因子受体1、2（VEGFR-1、VEGFR-2）的mRNA表达量无明显减少,差异无统计学意义（P>0.05）。结论温阳活血解毒复方含药血清可能通过下调VEGFR-2及下游分子pERK的表达,对VEGFs/VEGFRs信号通路发挥抑制作用,从而直接影响细胞DNA合成功能,减少血管新生,起到稳定动脉粥样硬化斑块的作用。