观察生酮饮食(KD)对三氟乙醚所致新生期反复惊厥大鼠神经行为损伤的影响和载脂蛋白E(ApoE)表达的变化。
方法48只日龄8 d(P8,下同)的SD大鼠依据随机数字表法随机分为对照组(NS组)和惊厥组(RS组),每组各24只。于P9RS组大鼠吸入三氟乙醚诱导惊厥发作,反复诱导惊厥持续30 min,每日1次,同样方法连续诱导8 d;NS组同样操作但不吸入三氟乙醚。于P28每组大鼠依据随机数字表法再随机分为两组,即单纯对照组(NS+ND组)、对照加生酮饮食组(NS+KD组)、单纯惊厥组(RS+ND组)、惊厥加生酮饮食组(RS+KD组),每组各12只。于P42进行神经发育指标监测。于P58每组各随机取6只大鼠断头取大脑皮层组织,采用免疫印迹技术(Western blot)检测ApoE的表达。
结果P42各组大鼠神经发育指标结果显示:平面翻正实验中,NS+ND组平面翻正时间[(1.0±0.14)s]与RS+ND组[(0.75±0.32)s]相比差异有统计学意义(P<0.05),RS+KD组平面翻正时间与RS+ND组相比差异无统计学意义(P>0.05);负向趋地反应实验中,NS+KD组、RS+ND组负向趋地反应时间[(3.17±0.58)s,(6.75±0.75)s]与NS+ND组[(1.58±0.52)s]相比差异均有统计学意义(P<0.05),RS+KD组负向趋地反应时间[(4.58±0.52)s]与RS+ND组[(6.75±0.75)s]相比差异有统计学意义(P<0.05);悬崖回避实验中,NS+ND组、RS+KD组悬崖回避时间[(5.75±2.90)s,( 9.50±4.36)s]与RS+ND组[(14.00±4.79)s]相比差异均有统计学意义(P<0.05)。Western blot结果显示:RS+ND组ApoE在大脑皮层的表达(1.26±0.30)与NS+ND组(0.78±0.12)相比差异有统计学意义(P<0.01),且与RS+KD组(0.89±0.10)相比差异也有统计学意义(P<0.05)。
结论生酮饮食能够改善新生期反复惊厥所致的神经行为损伤,其机制可能与大脑皮层ApoE表达降低有关。