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近年的研究发现,3种细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)4/6抑制剂palbociclib、ribociclib和abemaciclib联合内分泌治疗,能有效改善激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性的晚期乳腺癌患者的预后,并已经被批准用于一线治疗;然而由于原发或获得性耐药的产生,使其临床应用受限。本文主要综述CDK4/6抑制剂在乳腺癌治疗过程中细胞周期特异性与非特异性耐药机制以及降低耐药的手段,从而优化CDK4/6抑制剂在乳腺癌治疗中的应用。