目的:探讨绞股蓝总苷(gypenosides,GP)对谷氨酸(glutamic acid,Glu)诱导的胎鼠大脑皮层神经元损伤的保护作用,并从信号通路角度探讨其作用机制。方法:以体外培养的13~14 d胎鼠大脑皮层神经元为研究对象,建立谷氨酸损伤和GP保护模型。采用MTT法测定细胞的存活率;荧光染料Ho33342和碘化丙碇(PI)荧光双染法鉴定细胞死亡方式;硝酸还原法测定细胞培养上清液中NO含量;生化法检测H2O2含量;流式细胞仪检测线粒体膜电位变化,分析GP对谷氨酸氧化性神经损伤的保护机制。结果:谷氨酸可导致神经细胞发生凋亡和坏死两种死亡方式;GP(200μg/ml)可明显抑制谷氨酸引起的NO、H2O2含量的升高,有效地防止线粒体膜电位的下降,从而提高细胞存活率。结论:GP可明显拮抗谷氨酸介导的氧化性神经损伤,提高细胞的存活率,其机制可能与提高神经细胞内抗氧化酶活性,清除氧自由基对线粒体膜的损伤有关。