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[摘要] 目的 探討利福喷丁联合左氧氟沙星对复治肺结核病患者化疗的效果。 方法 采用随机的分配方式将86例初治失败转复治或复发肺结核病患者平分为两组，每组43例。治疗组强化期予左氧氟沙星联合利福喷丁、异烟肼、吡嗪酰胺、盐酸乙胺丁醇（3HRdZEL/6HRdL）治疗，对照组强化期予左氧氟沙星联合利福平、异烟肼、吡嗪酰胺、盐酸乙胺丁醇（3HRZEL/6HRL）治疗，继续期两组患者均停用吡嗪酰胺、盐酸乙胺丁醇。通过治疗2个月末及疗程结束后的痰涂片阴转率、疗程结束后痰培养阳性率、肺部病灶吸收情况及空洞闭合率的比较，而得出两组患者治疗效果的差异。 结果 经正规抗结核方案治疗9个月，即疗程结束后，两组共有12例患者发生药物不良反应，其中3例因反应较重退出实验，另9例经积极处理后坚持完成疗程。按各项辅助检查进行比较分析。治疗组2个月末及疗程结束后的痰涂片阴性率均较对照组高。疗程结束后，对照组改良罗氏培养基痰培养结果阳性率较治疗组高。疗程结束后，治疗组在病灶总吸收率及空洞闭合率方面均较对照组高，差异有统计学意义。 结论 含左氧氟沙星联合利福喷丁抗结核化疗方案在复治肺结核病治疗中，更加有助于痰涂片阴转、病灶吸收及空洞闭合，能够提高治愈率。
[关键词] 复治肺结核；左氧氟沙星；利福喷丁；利福平
[中图分类号] R521 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2017）23-0080-04
[Abstract] Objective To compare the effect of levofloxacin combined with levofloxacin on chemotherapy in patients with retreated tuberculosis. Methods A total of 86 patients with initial treatment failure and turning to re-treatment or recurrent pulmonary tuberculosis were divided into two groups by random matching， with 43 cases in each group. The treatment group received levofloxacin combined with rifapentine， isoniazid， pyrazinamide， ethambutol hydrochloride （3HRdZEL/6HRdL）therapy during intensive phase. The control group was treated with levofloxacin combined with rifampicin， isoniazid， pyrazinamide and ethambutol hydrochloride（3HRZEL/6HRL） therapy during intensive phase. Two groups of patients discontinued pyrazinamide and ethambutol hydrochloride in continuation phase. The difference of the curative effect between the two groups was obtained by comparing the negative rate of sputum smear after two months of treatment and the completion of treatment course， the positive rate of sputum culture， the absorption of lung lesions and the rate of empty closure after the completion of treatment course. Results After 9-month course of regular anti-tuberculosis treatment， the auxiliary examinations between the two groups were comparatively analyzed. A total of 12 cases of adverse drug reactions occurred in the two groups， 3 cases exited the experiment due to heavy reaction， and the other 9 cases adhered to complete the course of treatment after active treatment. After two months of treatment and the completion of treatment course， the negative rate of sputum smear was higher in the treatment group than that of the control group. At the end of the treatment course， the positive rate of sputum culture results of modified Roche culture in the control group was significantly higher than that in the control group. After the completion of the treatment course， the treatment group was higher than the control group in both the total absorption rate of lesion and the closure rate of empty cavity， and there was significant difference. Conclusion Levofloxacin combined with rifapentine anti-tuberculosis chemotherapy regimen in the treatment of tuberculosis， is more conducive to sputum smear conversion， lesion absorption and the closure of empty cavity， and can improve the cure rate. [Key words] Retreatd tuberculosis； Levofloxacin； Rifapentine； Rifampicin
我国人口众多且为发展中国家，是结核病疫情大国。2015年新发肺结核病患者数约为93万例，位居全球第3位，结核病控制仍然任重道远。近年来存在抗结核药物临床应用不合理的问题，这导致肺结核获得性耐药逐年增多[1]。本次研究比较利福喷丁联合左氧氟沙星同利福平联合左氧氟沙星在复治肺结核患者化疗中的临床治疗效果，为结核科医生科学合理地选用抗结核药物提供参考，现报道如下。
1资料与方法
1.1临床资料
随机选取2011年6月～2015年6月间在本所确诊为复治肺结核病的患者，患者均为成人，共86例。经详细沟通后，患者均自愿签署协议同意积极配合本次长达9个月的临床试验。将所有患者采取随机盲分法平均分为两组，即观察组与对照组。病情较重的患者，如合并空洞或状态较差者亦分别平分，力求取得最真实合理的观察效果。治疗组43例，男性、女性分别23例、20例，年龄区间为19～68岁，平均（31.6±5.7）岁。对照组43例，男性、女性分别为22例、21例，年龄区间为21～69岁，平均年龄（33.5±5.4）岁。两组患者各有25例肺部影像有空洞形成，其中11例为慢纤洞患者（治疗组5例，对照组6例）。患者均经痰结核菌涂片检查为阳性，亦伴有肺部明显的结核病灶改变（主要为继发性肺结核，少数为慢纤洞）。患者经筛选均无明显重要脏器合并症，如心、肝、肾及免疫缺陷病；无矽肺、糖尿病、癫痫、精神病史等；近期3年内所有患者未使用激素及其它免疫抑制剂。经询问病史患者均无左氧氟沙星药物过敏史。治疗组、观察组患者在一般资料上给与仔细均等分配，力求达到年龄、性别、患者一般状况及病情轻重程度相近，其一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。
1.2两组肺结核化疗方案
1.2.1 治疗组 强化期3个月，采用口服异烟肼片（0.3 g，每日1次）、盐酸乙胺丁醇胶囊（0.75 g，每日1次）、吡嗪酰胺片（早0.75 g，晚0.50 g）、利福喷丁胶囊（0.6 g，每周2次）联合左氧氟沙星片（0.6 g，日1次顿服）；继续期6个月，口服异烟肼片（0.3 g，每日1次）、利福喷丁胶囊（0.6 g，每周2次）联合左氧氟沙星片（0.6 g，日1次顿服）化疗方案化疗。
1.2.2 对照组 强化期为3个月，采用异烟肼片（0.3 g，每日1次）、盐酸乙胺丁醇胶囊（0.75 g，每日1次）、吡嗪酰胺片（早0.75 g，晚0.5 g）、利福平胶囊（0.45 g，每日1次）合用左氧氟沙星片（0.6 g，每日1次）方案；继续期6个月，采用异烟肼片（0.3 g，每日1次）、利福平胶囊（0.45 g，每日1次）合用左氧氟沙星片（0.6 g，每日1次）化疗方案化疗。
两组患者疗程均为9个月，两组患者全程用水飞蓟宾葡甲胺片（0.3 g/d）护肝治疗。
1.3观察指标
1.3.1 实验室痰涂片 两组患者均于治疗之前痰涂片检查3次，每次均为阳性。治疗期间同实验室沟通严格控制实验室痰检质量，痰涂片结果均经过检验员二次复查，结果一致方可上报。相对普通患者增加痰检次数达到每月1次，直至疗程结束。疗程结束后痰培养统一采用国际普遍采用的改良罗氏培养基并严格注意脱污染及离心技术操作，并给与耐药性检测。
1.3.2 肺部影像学检查 请多名影像科经验丰富的医师帮助仔细阅片，观点均較为一致。治疗前经肺部胸片及CT检查，所有患者肺部均有明显结核病灶，9个月当中，根据患者不同肺部影像学特点每隔2个月行肺部CT或高质量X光片检查，便于观察病灶吸收效果，疗程结束后经肺CT检查原有空洞消失为闭合，空洞存在或缩小为未闭合。
1.3.3 实验室生化检查 治疗前及治疗过程中定期予于实验室常规检查，包括肝功生化、血尿素氮、肌酐、血尿酸检测，及血RT、尿RT，便RT未检。
1.3.4 随时观察药物不良反应情况，并进行支持性治疗及其他相关检查。
1.4 疗效判定
1.4.1 实验室痰涂片检查 每个月均予痰菌检查，标记各组患者在治疗2个月末、9个月末的痰菌阴转率及患者9个月疗程结束后痰培养阳性率。
1.4.2 肺部影像学检查 经胸片或CT检查显示，病灶吸收≥1/2为明显吸收，肺部病灶有吸收但未及全部1/2者为有吸收但不明显，“明显吸收”同“有吸收但不明显”合计为“总吸收”，病灶较上次无明显变化者则定为“未见明显变化”，肺部结核病灶有增加则定为“病情加重”。
1.4.3 空洞闭合情况判定 按肺部影像空洞吸收情况分四种：全部闭合、变小、空洞无变化、空洞增大。
1.5统计学方法
采用SPSS17.0 FOR WINDOWS统计学软件对数据结果进行统计分析和处理，计数资料以[n（%）] 表示，比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1不良反应情况
两组患者在治疗过程中均有药物不良反应发生，如药物性过敏、头痛头晕、四肢乏力及消化道症状，肝功能损害、转氨酶不同程度升高达17例（19.7%），经过积极处理加强护肝、调整生活方式后肝功均有所改善，个别患者经消化科医生会诊后调整护肝治疗方案，达到继续抗结核治疗标准，未断药。在两组的86例肺结核患者中，有3例因药物不良反应严重及患有其他严重合并症，不能坚持完成标准疗程，失去评判价值而退出了实验。其中对照组2例（肝损1例，粒细胞减少1例），治疗组1例（肝损）。剩余全部患者均能坚持完成疗程至实验圆满结束。患者出院后家庭化疗期间均每日在乡村防痨医生或社区医生直视督导下规律服药，无错服漏服现象。 2.2两组患者痰涂片转阴率比较
治疗组42例肺结核患者中化疗2个月末及疗程结束后的痰涂片阴转率均较对照组明显增高，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.3 两组患者疗程结束时痰菌培养阳性率比较
治疗组患者化疗结束时，痰结核菌在改良罗氏培养基培养仍为阳性的病例数为1例，阳性率为2.3%，明显少于对照组培养阳性病例数（6例，14.6%），两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。
2.4 两组患者治疗结束时病灶总吸收率比较
治疗组化疗结束时肺部结核病灶大多吸收效果良好，未有恶化；对照组患者病灶吸收效果明显不及治疗组，但未有恶化，相对治疗组疗效不佳。两组比较差异有统计学意义（P<0.05），见表2。
2.5 两组患者空洞闭合率比较
治疗结束时，治疗组患者空洞全部闭合35例（83.3%），变小5例（11.9%），无变化2例（4.8%）；而对照组空洞全部闭合21例（51.2%），变小11例（26.8%），无变化9例（22.0%）；两组患者疗程结束后空洞均无增大。对照组空洞闭合率明显不及治疗组，两组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。
3讨论
肺结核是几千年来严重威胁人类健康的一种慢性呼吸道传染性疾病。2015年国内外在结核病预防控制，基础和临床方面研究，进展迅速，亮点纷呈[2]。这些年来，世界卫生组织相继出台了一系列相关的技术策略、指南和标准，各国学者在结核病预防控制方面也积极开展了很多探索性的研究工作。现阶段，全球结核病防治从“千年发展目标”到“可持续发展目标”，联合国千年发展目标中结核病相关指标基本完成[3]。在结核病的治疗方面，近年来初治肺结核病患者有较高治愈率，但部分复治患者疗效不是很满意，容易导致耐药肺结核发生[4]。正确选择抗结核药物，制定合理治疗方案，是治疗复发肺结核防止产生耐药结核病的关键[5]。一个科学的治疗过程包括制定正确的化疗方案和认真实施化疗方案，合理化疗是治愈患者，消除传染和控制结核病流行的最有效措施[6]。方案的选择应视患者的病情，既往用药情况，药物敏感种类等具体情况而定[7]。化学治疗的成功还受多种因素干扰，但以不规律用药为主[8]。因不规律化疗及抗结核临床药物应用不合理而形成耐多药甚至广泛耐药性的肺结核，则常用一线抗结核药物的治疗不能取得满意的疗效[9]。肺结核病在临床治疗上应严格合理选择临床抗结核药和制定合理的化疗方案，因此找寻一些未发掘新药物和新的化疗方案已成为当前学者研究的热点[10]。
本研究中采用左氧氟沙星联合利福喷丁治疗复治肺结核病，治疗组结核病患者的痰涂片阴转率、肺部病灶总吸收率及肺部空洞闭合率均明显高于对照组，且在9个月疗程完成后改良罗氏培养基结核菌培养阳性率明显较左氧氟沙星联合利福平为低。利福喷丁为长效类利福霉素类抗生素，抗菌谱同利福霉平相似，但抗菌活性高于利福平，抗结核杆菌的作用比利福平强2～10倍，其原因在于利福喷丁的最低抑菌浓度，最低杀菌浓度均比利福平为好[11]，是一种疗效较为肯定的利福霉素类抗结核药，为半合成药品。药物作用机制为：与依赖DNA的RNA多聚酶的亚单位牢固结合，抑制细菌RNA合成，防止该酶与DNA链接，从而阻断RNA转录过程，使DNA和蛋白的合成停止。其药代动力学为在肠道吸收缓慢且不完全，血药峰浓度平均5.13 mg/L，血消除半衰期14.1 h，蛋白结合率>98%，口服5～15 h后血浓度可达高峰。体内分布广，不易通过血脑屏障，主要在肝内去乙酰化成为25-去乙酰利福平，具有长效性，作用时间持久。且经动物实验证明，利福喷丁较利福平具有更高的脂溶性，减少血脂对其药效的减弱[12]。本次实验研究结果表明，左氧氟沙星联合利福喷丁方案在对复治肺结核病化疗中，有助于痰菌快速阴转、疗程结束时痰培养阳性率低，症状缓解明显，肺部影像吸收良好，治疗效果满意。原因主要为左氧氟沙星联合利福喷丁治疗复治肺结核患者方面所体现的强大的效果，两种抗结核药物在不同环节联合发挥抗结核菌的作用，发挥强大的协同作用，有效杀灭结核杆菌，达到抗菌作用[13]，左氧氟沙星为高代喹诺酮类药物，有着显著的抗结核分支杆菌性能，亦可用于非结核分枝杆菌病的治疗，其作用机理为，阻碍结核分枝杆菌DNA的复制，转录而杀菌，与其他喹诺酮类药物有不完全的耐药性[14]。左氧氟沙星同利福喷丁联合用药后增加了利福喷丁对结核杆菌的亲和吸附能力，帮助并提高利福喷丁对结核分枝杆菌的敏感性，增加了治疗结核病的疗效，同时减少了结核菌对其产生耐药性的概率。
利福喷丁作为重要的全价杀菌剂，较利福平有着更优越的实用性，杀菌作用强，服用方便，不良反应轻，长效稳定，患者的耐受性好[15]，同左氧氟沙星联用较普通利福平有更高的抗结核治愈率，为合理制定抗结核方案提供更好的依据。
[参考文献]
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[4] 梁冰，伍红，苏静怡，等. 左氧氟沙星联合抗结核化疗方案治疗复治涂阳肺结核的临床研究[J].实用医学杂志，2015，31（18）：2981.
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[10] 范琳娟.左氧氟沙星联合治疗复制涂阳肺结核的疗效分析[J].医学前沿，2015，23（10）：54-55.
[11] 阿尔泰，刘萍.标准化治疗方案联合左氧氟沙星对复治涂阳肺结核疗效观察[J].新疆医学，2014，44（5）：64.
[12] 赵丽，肖俊营.左氧氟沙星联合抗结核化疗方案在复治涂阳肺结核治疗中的应用价值分析[J].中国疗养医学，2015，24（6）：33-34.
[13] 沈枫.含左氧氟沙星化疗方案治疗复制78例肺结核患者的近期疗效观察[J].黑龙江医学，2014，38（4）：434.
[14] 王征跃，刘丽霞.全程督导下复制涂阳与复治涂阴肺结核病人短程化疗效果[J].实用预防医学，2004，11（2）：311-312.
[15] 张雷，郁华，张晓芳.直接面视下短程化疗对复治涂阳肺结核疗效分析[J].安徽医学，2008，29（1）：76-77.
（收稿日期：2017-06-10）
[关键词] 复治肺结核；左氧氟沙星；利福喷丁；利福平
[中图分类号] R521 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2017）23-0080-04
[Abstract] Objective To compare the effect of levofloxacin combined with levofloxacin on chemotherapy in patients with retreated tuberculosis. Methods A total of 86 patients with initial treatment failure and turning to re-treatment or recurrent pulmonary tuberculosis were divided into two groups by random matching， with 43 cases in each group. The treatment group received levofloxacin combined with rifapentine， isoniazid， pyrazinamide， ethambutol hydrochloride （3HRdZEL/6HRdL）therapy during intensive phase. The control group was treated with levofloxacin combined with rifampicin， isoniazid， pyrazinamide and ethambutol hydrochloride（3HRZEL/6HRL） therapy during intensive phase. Two groups of patients discontinued pyrazinamide and ethambutol hydrochloride in continuation phase. The difference of the curative effect between the two groups was obtained by comparing the negative rate of sputum smear after two months of treatment and the completion of treatment course， the positive rate of sputum culture， the absorption of lung lesions and the rate of empty closure after the completion of treatment course. Results After 9-month course of regular anti-tuberculosis treatment， the auxiliary examinations between the two groups were comparatively analyzed. A total of 12 cases of adverse drug reactions occurred in the two groups， 3 cases exited the experiment due to heavy reaction， and the other 9 cases adhered to complete the course of treatment after active treatment. After two months of treatment and the completion of treatment course， the negative rate of sputum smear was higher in the treatment group than that of the control group. At the end of the treatment course， the positive rate of sputum culture results of modified Roche culture in the control group was significantly higher than that in the control group. After the completion of the treatment course， the treatment group was higher than the control group in both the total absorption rate of lesion and the closure rate of empty cavity， and there was significant difference. Conclusion Levofloxacin combined with rifapentine anti-tuberculosis chemotherapy regimen in the treatment of tuberculosis， is more conducive to sputum smear conversion， lesion absorption and the closure of empty cavity， and can improve the cure rate. [Key words] Retreatd tuberculosis； Levofloxacin； Rifapentine； Rifampicin
我国人口众多且为发展中国家，是结核病疫情大国。2015年新发肺结核病患者数约为93万例，位居全球第3位，结核病控制仍然任重道远。近年来存在抗结核药物临床应用不合理的问题，这导致肺结核获得性耐药逐年增多[1]。本次研究比较利福喷丁联合左氧氟沙星同利福平联合左氧氟沙星在复治肺结核患者化疗中的临床治疗效果，为结核科医生科学合理地选用抗结核药物提供参考，现报道如下。
1资料与方法
1.1临床资料
随机选取2011年6月～2015年6月间在本所确诊为复治肺结核病的患者，患者均为成人，共86例。经详细沟通后，患者均自愿签署协议同意积极配合本次长达9个月的临床试验。将所有患者采取随机盲分法平均分为两组，即观察组与对照组。病情较重的患者，如合并空洞或状态较差者亦分别平分，力求取得最真实合理的观察效果。治疗组43例，男性、女性分别23例、20例，年龄区间为19～68岁，平均（31.6±5.7）岁。对照组43例，男性、女性分别为22例、21例，年龄区间为21～69岁，平均年龄（33.5±5.4）岁。两组患者各有25例肺部影像有空洞形成，其中11例为慢纤洞患者（治疗组5例，对照组6例）。患者均经痰结核菌涂片检查为阳性，亦伴有肺部明显的结核病灶改变（主要为继发性肺结核，少数为慢纤洞）。患者经筛选均无明显重要脏器合并症，如心、肝、肾及免疫缺陷病；无矽肺、糖尿病、癫痫、精神病史等；近期3年内所有患者未使用激素及其它免疫抑制剂。经询问病史患者均无左氧氟沙星药物过敏史。治疗组、观察组患者在一般资料上给与仔细均等分配，力求达到年龄、性别、患者一般状况及病情轻重程度相近，其一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。
1.2两组肺结核化疗方案
1.2.1 治疗组 强化期3个月，采用口服异烟肼片（0.3 g，每日1次）、盐酸乙胺丁醇胶囊（0.75 g，每日1次）、吡嗪酰胺片（早0.75 g，晚0.50 g）、利福喷丁胶囊（0.6 g，每周2次）联合左氧氟沙星片（0.6 g，日1次顿服）；继续期6个月，口服异烟肼片（0.3 g，每日1次）、利福喷丁胶囊（0.6 g，每周2次）联合左氧氟沙星片（0.6 g，日1次顿服）化疗方案化疗。
1.2.2 对照组 强化期为3个月，采用异烟肼片（0.3 g，每日1次）、盐酸乙胺丁醇胶囊（0.75 g，每日1次）、吡嗪酰胺片（早0.75 g，晚0.5 g）、利福平胶囊（0.45 g，每日1次）合用左氧氟沙星片（0.6 g，每日1次）方案；继续期6个月，采用异烟肼片（0.3 g，每日1次）、利福平胶囊（0.45 g，每日1次）合用左氧氟沙星片（0.6 g，每日1次）化疗方案化疗。
两组患者疗程均为9个月，两组患者全程用水飞蓟宾葡甲胺片（0.3 g/d）护肝治疗。
1.3观察指标
1.3.1 实验室痰涂片 两组患者均于治疗之前痰涂片检查3次，每次均为阳性。治疗期间同实验室沟通严格控制实验室痰检质量，痰涂片结果均经过检验员二次复查，结果一致方可上报。相对普通患者增加痰检次数达到每月1次，直至疗程结束。疗程结束后痰培养统一采用国际普遍采用的改良罗氏培养基并严格注意脱污染及离心技术操作，并给与耐药性检测。
1.3.2 肺部影像学检查 请多名影像科经验丰富的医师帮助仔细阅片，观点均較为一致。治疗前经肺部胸片及CT检查，所有患者肺部均有明显结核病灶，9个月当中，根据患者不同肺部影像学特点每隔2个月行肺部CT或高质量X光片检查，便于观察病灶吸收效果，疗程结束后经肺CT检查原有空洞消失为闭合，空洞存在或缩小为未闭合。
1.3.3 实验室生化检查 治疗前及治疗过程中定期予于实验室常规检查，包括肝功生化、血尿素氮、肌酐、血尿酸检测，及血RT、尿RT，便RT未检。
1.3.4 随时观察药物不良反应情况，并进行支持性治疗及其他相关检查。
1.4 疗效判定
1.4.1 实验室痰涂片检查 每个月均予痰菌检查，标记各组患者在治疗2个月末、9个月末的痰菌阴转率及患者9个月疗程结束后痰培养阳性率。
1.4.2 肺部影像学检查 经胸片或CT检查显示，病灶吸收≥1/2为明显吸收，肺部病灶有吸收但未及全部1/2者为有吸收但不明显，“明显吸收”同“有吸收但不明显”合计为“总吸收”，病灶较上次无明显变化者则定为“未见明显变化”，肺部结核病灶有增加则定为“病情加重”。
1.4.3 空洞闭合情况判定 按肺部影像空洞吸收情况分四种：全部闭合、变小、空洞无变化、空洞增大。
1.5统计学方法
采用SPSS17.0 FOR WINDOWS统计学软件对数据结果进行统计分析和处理，计数资料以[n（%）] 表示，比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1不良反应情况
两组患者在治疗过程中均有药物不良反应发生，如药物性过敏、头痛头晕、四肢乏力及消化道症状，肝功能损害、转氨酶不同程度升高达17例（19.7%），经过积极处理加强护肝、调整生活方式后肝功均有所改善，个别患者经消化科医生会诊后调整护肝治疗方案，达到继续抗结核治疗标准，未断药。在两组的86例肺结核患者中，有3例因药物不良反应严重及患有其他严重合并症，不能坚持完成标准疗程，失去评判价值而退出了实验。其中对照组2例（肝损1例，粒细胞减少1例），治疗组1例（肝损）。剩余全部患者均能坚持完成疗程至实验圆满结束。患者出院后家庭化疗期间均每日在乡村防痨医生或社区医生直视督导下规律服药，无错服漏服现象。 2.2两组患者痰涂片转阴率比较
治疗组42例肺结核患者中化疗2个月末及疗程结束后的痰涂片阴转率均较对照组明显增高，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.3 两组患者疗程结束时痰菌培养阳性率比较
治疗组患者化疗结束时，痰结核菌在改良罗氏培养基培养仍为阳性的病例数为1例，阳性率为2.3%，明显少于对照组培养阳性病例数（6例，14.6%），两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。
2.4 两组患者治疗结束时病灶总吸收率比较
治疗组化疗结束时肺部结核病灶大多吸收效果良好，未有恶化；对照组患者病灶吸收效果明显不及治疗组，但未有恶化，相对治疗组疗效不佳。两组比较差异有统计学意义（P<0.05），见表2。
2.5 两组患者空洞闭合率比较
治疗结束时，治疗组患者空洞全部闭合35例（83.3%），变小5例（11.9%），无变化2例（4.8%）；而对照组空洞全部闭合21例（51.2%），变小11例（26.8%），无变化9例（22.0%）；两组患者疗程结束后空洞均无增大。对照组空洞闭合率明显不及治疗组，两组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。
3讨论
肺结核是几千年来严重威胁人类健康的一种慢性呼吸道传染性疾病。2015年国内外在结核病预防控制，基础和临床方面研究，进展迅速，亮点纷呈[2]。这些年来，世界卫生组织相继出台了一系列相关的技术策略、指南和标准，各国学者在结核病预防控制方面也积极开展了很多探索性的研究工作。现阶段，全球结核病防治从“千年发展目标”到“可持续发展目标”，联合国千年发展目标中结核病相关指标基本完成[3]。在结核病的治疗方面，近年来初治肺结核病患者有较高治愈率，但部分复治患者疗效不是很满意，容易导致耐药肺结核发生[4]。正确选择抗结核药物，制定合理治疗方案，是治疗复发肺结核防止产生耐药结核病的关键[5]。一个科学的治疗过程包括制定正确的化疗方案和认真实施化疗方案，合理化疗是治愈患者，消除传染和控制结核病流行的最有效措施[6]。方案的选择应视患者的病情，既往用药情况，药物敏感种类等具体情况而定[7]。化学治疗的成功还受多种因素干扰，但以不规律用药为主[8]。因不规律化疗及抗结核临床药物应用不合理而形成耐多药甚至广泛耐药性的肺结核，则常用一线抗结核药物的治疗不能取得满意的疗效[9]。肺结核病在临床治疗上应严格合理选择临床抗结核药和制定合理的化疗方案，因此找寻一些未发掘新药物和新的化疗方案已成为当前学者研究的热点[10]。
本研究中采用左氧氟沙星联合利福喷丁治疗复治肺结核病，治疗组结核病患者的痰涂片阴转率、肺部病灶总吸收率及肺部空洞闭合率均明显高于对照组，且在9个月疗程完成后改良罗氏培养基结核菌培养阳性率明显较左氧氟沙星联合利福平为低。利福喷丁为长效类利福霉素类抗生素，抗菌谱同利福霉平相似，但抗菌活性高于利福平，抗结核杆菌的作用比利福平强2～10倍，其原因在于利福喷丁的最低抑菌浓度，最低杀菌浓度均比利福平为好[11]，是一种疗效较为肯定的利福霉素类抗结核药，为半合成药品。药物作用机制为：与依赖DNA的RNA多聚酶的亚单位牢固结合，抑制细菌RNA合成，防止该酶与DNA链接，从而阻断RNA转录过程，使DNA和蛋白的合成停止。其药代动力学为在肠道吸收缓慢且不完全，血药峰浓度平均5.13 mg/L，血消除半衰期14.1 h，蛋白结合率>98%，口服5～15 h后血浓度可达高峰。体内分布广，不易通过血脑屏障，主要在肝内去乙酰化成为25-去乙酰利福平，具有长效性，作用时间持久。且经动物实验证明，利福喷丁较利福平具有更高的脂溶性，减少血脂对其药效的减弱[12]。本次实验研究结果表明，左氧氟沙星联合利福喷丁方案在对复治肺结核病化疗中，有助于痰菌快速阴转、疗程结束时痰培养阳性率低，症状缓解明显，肺部影像吸收良好，治疗效果满意。原因主要为左氧氟沙星联合利福喷丁治疗复治肺结核患者方面所体现的强大的效果，两种抗结核药物在不同环节联合发挥抗结核菌的作用，发挥强大的协同作用，有效杀灭结核杆菌，达到抗菌作用[13]，左氧氟沙星为高代喹诺酮类药物，有着显著的抗结核分支杆菌性能，亦可用于非结核分枝杆菌病的治疗，其作用机理为，阻碍结核分枝杆菌DNA的复制，转录而杀菌，与其他喹诺酮类药物有不完全的耐药性[14]。左氧氟沙星同利福喷丁联合用药后增加了利福喷丁对结核杆菌的亲和吸附能力，帮助并提高利福喷丁对结核分枝杆菌的敏感性，增加了治疗结核病的疗效，同时减少了结核菌对其产生耐药性的概率。
利福喷丁作为重要的全价杀菌剂，较利福平有着更优越的实用性，杀菌作用强，服用方便，不良反应轻，长效稳定，患者的耐受性好[15]，同左氧氟沙星联用较普通利福平有更高的抗结核治愈率，为合理制定抗结核方案提供更好的依据。
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（收稿日期：2017-06-10）