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目的
建立多药耐药性颞叶癫痫模型,以杏仁核后放电频率、癫痫发作频率、海马细胞外液γ-氨基丁酸(GABA)浓度为指标,观察海马电刺激治疗耐药性颞叶癫痫的疗效及可能机制。
方法选用Wistar大鼠120只,制作慢性杏仁核点燃癫痫模型,模型制作成功后,应用经典抗癫痫药苯妥英钠和苯巴比妥进行筛选,根据癫痫大鼠对药物的反应区别出耐药性癫痫大鼠及药物敏感大鼠,将耐药性癫痫大鼠分为耐药对照组(n=8)及海马刺激组(n=8),对耐药性癫痫大鼠进行低频海马电刺激,用微透析方法收集脑组织细胞外液,采用高效液相色谱法检测海马电刺激后GABA含量的变化。
结果海马刺激组经过2周的低频电刺激后,癫痫发作受到明显抑制,杏仁核后放电频率及波幅降低,8:00—9:00 am和8:00—9:00 pm 2个时段的GABA浓度(μg/ml)分别为32.69±7.80、35.76±6.27,2个时段的GABA浓度(μg/ml)都明显高于耐药对照组(26.58±6.87,t=-21.45,P=0.000;31.50±4.87,t=-15.74,P=0.000),差异具有统计学意义。
结论低频电刺激海马可以明显抑制点燃模型的癫痫发作,抑制耐药性颞叶癫痫模型的后放电,降低杏仁核后放电频率及波幅、缩短后放电持续时间,该作用可能是通过增加脑细胞外液GABA浓度而实现的。