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目的
动态观察OLETF大鼠2型糖尿病发生发展过程中血清及粪中牛磺胆汁酸水平的变化,分析其与糖代谢的关系。
方法选取4周龄雄性OLETF大鼠20只,同时选取同周龄的雄性LETO大鼠10只作为正常对照组。适应性喂养后用高脂饲料喂养OLETF大鼠,用普通饲料喂养LETO大鼠。观察OLETF大鼠基线时、正常糖耐量、糖耐量受损及糖尿病阶段血、粪牛磺酸胆汁酸水平的变化及其与糖代谢、糖调节激素水平的关系。
结果与LETO对照大鼠相比,OLETF大鼠基线血牛磺胆汁酸无明显变化,但粪牛磺胆汁酸包括牛磺鹅脱氧胆酸(TCDCA)、牛磺胆酸(TCA)及牛磺脱氧胆酸(TDCA)均明显下降[(14.25±7.18对0.90±0.31)mg/kg、(7.12±4.14对1.30±0.35)mg/kg、(4.30±1.78对1.02±0.14)mg/kg,均P<0.01],且在糖尿病发生发展过程中,以上3种牛磺胆汁酸始终低于同周龄正常对照大鼠。相关分析发现血TCDCA、TDCA与体重及空腹血糖明显负相关;粪TDCA与空腹血糖明显负相关(r=-0.470,P=0.032),与血清胰升糖素样肽1(GLP-1)水平明显正相关(r=0.406,P=0.044)。
结论肠道牛磺胆汁酸水平下降参与了OLETF大鼠糖尿病的发生发展。肠道TDCA可能通过旁分泌途径促进GLP-1分泌。