【摘 要】
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目的 观察灌胃给予氘代沃替西汀氢溴酸盐(DVH)对家兔胚胎-胎仔发育的影响及其毒代动力学.方法 将孕兔随机分为空白组(溶媒)、阳性对照组(10mg·kg-1注射用环磷酰胺)和低、中
【机 构】
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江苏省药物研究所,江苏南京210009;南京工业大学药学院,江苏南京211816
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目的 观察灌胃给予氘代沃替西汀氢溴酸盐(DVH)对家兔胚胎-胎仔发育的影响及其毒代动力学.方法 将孕兔随机分为空白组(溶媒)、阳性对照组(10mg·kg-1注射用环磷酰胺)和低、中、高剂量DVH组(2.4、8、24mg·kg-1 DVH),在妊娠GD 6～18时灌胃给药,GD 29时处死家兔,记录各项指标,并检测孕兔的血药浓度以及DVH在孕兔和胎兔体内的组织分布.结果 高剂量DVH组孕兔GD 9时的耗食量小于空白组;高剂量DVH组胎兔体重低于空白组,顶臀长度明显较空白组短,高、中剂量DVH组胎兔产生的骨骼发育变异情况也较空白组有明显增加.在2.4～24 mg·kg-1 DVH剂量范围内,给予DVH后的原形药物及羧基代谢产物在孕兔血浆内Cmax呈非线性动力学特征.DVH及其羧基代谢产物可透过胎盘屏障,胎仔体内的脏器分布趋势与母体不同,DVH及其羧基代谢产物在胎免体内以肺脏含量最高.结论 在试验条件下,24 mg·kg-1及以下剂量的DVH未对孕兔母体产生明显毒性,2.4 mg·kg-1 DVH未对胎兔产生明显毒性.DVH可透过孕兔胎盘屏障,母体与胎仔的组织分布情况相似.
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