目的 通过观察塞来昔布(CXB)对常染色体显性多囊肾病(ADPKD)动物模型Han:SPRD大鼠的作用,从而研究CXB延缓肾衰竭进展的机制.方法 选取3周龄杂合(cy/+)Han:SPRD大鼠共57只,随机分成3组(每组19只)进行实验.按照CXB在饲料中的含量分为对照组(0 mg·kg-1·d-1)、小剂量组(3 mg·kg-1·d-1)和大剂量组(10 mg·kg-1·d-1).在大鼠4、6、8、10、12和16周龄时测定血清BUN、Scr.ELISA法检测16周龄大鼠血浆6-酮前列腺素F1α(6-keto-PGF-1α)和血栓烷B2(TXB2)的含量.实时荧光定量PCR法检测大鼠肾组织肿瘤坏死因子α(TNF-α)的mRNA水平.免疫荧光共聚焦显微镜检测TNF-α和环氧化酶2(COX-2)的蛋白表达.Western印迹检测16周龄大鼠TNF-α的蛋白表达量.结果 对照组BUN、Scr持续升高,分别于6、8周龄时即大于正常范围;至16周龄时,BUN为(26.56±9.19)mmol/L,Scr为(95.08±67.54)μmol/L;CXB小剂量组和大剂量组均能减缓BUN、Scr上升速度,减小其上升幅度.16周龄大鼠CXB小剂量组血浆中6-keto-PGF-1α和TXB2[(1831.68±233.31)ng/L和(156.62±9.29)ng/L]和大剂量组两者的含量[(1148.57±105.80)ng/L和(157.87±10.16)ng/L]均显著低于对照组[(2792.26±830.48)ng/L和(248.88±93.72)ng/L](均P＜0.05).实时荧光定量PCR结果示,16周龄大鼠肾组织小剂量组和大剂量组TNF-α mRNA水平均显著低于对照组(均P＜0.05).免疫荧光共聚焦显微镜显示,对照组TNF-α和COX-2在小管间质区高表达,小剂量组和大剂量组荧光强度显著减弱.与对照组比较,CXB小剂量组和大剂量组大鼠肾组织蛋白表达量显著减少,差异有统计学意义(均P＜0.05).结论 CXB可能通过抑制COX-2的活性,阻止膜磷脂释放花生四烯酸代谢产物6-keto-PGF-1α和TXB2,减少炎性因子TNF-α的含量,正反馈避免诱导COX-2的高表达,发挥抗炎作用来延缓肾衰竭的进展。
塞来昔布延缓Han:SPRD大鼠肾衰竭进展的实验研究
【摘 要】
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目的 通过观察塞来昔布(CXB)对常染色体显性多囊肾病(ADPKD)动物模型Han:SPRD大鼠的作用,从而研究CXB延缓肾衰竭进展的机制.方法 选取3周龄杂合(cy/+)Han:SPRD大鼠共57只,随机分成3组(每组19只)进行实验.按照CXB在饲料中的含量分为对照组(0 mg·kg-1·d-1)、小剂量组(3 mg·kg-1·d-1)和大剂量组(10 mg·kg-1·d-1).在大鼠4、6、
【机 构】
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济南军区总医院肾内科,济南军区总医院血液净化科,200003,上海,第二军医大学附属长征医院肾内科,解放军肾脏病研究所,200003,上海,第二军医大学附属长征医院肾内科,解放军肾脏病研究所
【出 处】
：
中华肾脏病杂志
【发表日期】
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2009年25期
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