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【摘要】 目的 探讨2型糖尿病合并冠心病患者超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素6(IL-6)水平及临床意义。方法 检测并比较糖尿病(DM)组、冠心病(CHD)组、糖尿病合并冠心病(DM合并CHD)组及健康对照组hs-CRP、IL-6、空腹血糖(FPG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三脂(TG)。结果 DM合并CHD患者血清TG、LDL-C均明显高于健康对照组和DM、CHD组,HDL-C水平低于健康对照组,4组之间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。4组hs-CRP、IL-6水平经比较差异有统计学意义(P<0.05)。健康对照组hs-CRP、IL-6低于其他3组,DM合并CHD组hs-CRP、IL-6高于单纯DM组及CHD组,且CHD组hs-CRP、IL-6高于DM组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 2型糖尿病合并冠心病常伴有脂代谢异常,2型糖尿病合并冠心病患者的血清hs-CRP、IL-6水平明显升高,联合检测hsCRP、IL-6 水平对早期发现2型糖尿病合并冠心病有一定意义。
【关键词】 2型糖尿病合并冠心病;超敏C-反应蛋白;白细胞介素-6
Analysis of the level and its clinical significance of high sensitivity c-reactive protein(hs-CRP),interleukin-6(IL-6)in coronary heart disease patients with type 2 diabetes mellitus(T2DM)
HOU Min,YU Fang-hua.Medical department,Meters in the Fast Branch of the Xinjiang Autonomous Region People’s Hospital, Wulumuqi 830001,China
【Abstract】 Objective To investigate the serum level of high sensitivity c-reactive protein(hs-CRP),interleukin-6(IL-6)in coronary heart disease patients with type 2 diabetes mellitus(T2DM)and its clinical significance.Methods Serum hs-CRP,IL-6,glucose,total cholesterol(TC),HDL-C,LDL-C were measured in 120 consecutive patients,including patients with coronary artery disease(CHDgroup),patients with T2DM without CHD(DM group),and patients with T2DM and CHD(DM with CHDgroup),each groups contained 40 cases.Other 40 normal subjects were served as a control group.Results There was no difference in age,body mass index(BMI)and TC among the four groups(P>0.05).Serum levels of hs-CRP and IL-6 were significantly higher in DM with CHD group than those in CHDgroup and DM group,and the levels of them in CHD group were higher than DM group,with significant differences(P<0.05).Conclusion There was a lipid metabolism in coronary heart disease patients with type 2 diabetes mellitus.The level ofhs-CRP IL-6 level may have some significances in the patients with coronary heart disease patients with type 2 diabetes mellitus.
【Key words】 Type 2 diabetes mellitus with coronary heart disease;High sensitivity C reactive protein;Interleukin-6
据世界卫生组织(WHO)报道,预计到2010年世界糖尿病患者约2.39亿。其中2型糖尿病(T2DM)约占90%~95%[1]。糖尿病患者冠心病(CHD)的发病率为非糖尿病患者群的2~4倍,且病死率明显高于非糖尿病患者[2]。近年,越来越多的研究支持T2DM是慢性炎症状态的假说,认为T2DM 可能是细胞因子介导的炎症反应。同时,冠心病的发生发展也与炎症反应密切相关[3]。超敏C 反应蛋白(high sensitivity C reactive protein,hs-CRP)作为炎症的一种敏感性指标,越来越多的研究证实其与冠心病的发生、发展密切相关。同时,白细胞介素-6(IL-6)作为一种重要的炎症细胞因子,与冠心病的发病密切相关。本研究观察糖尿病合并冠心病患者hs-CRP、IL-6水平,以探讨炎症因素与该病的关系,现报告如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料 所有入选120例,为2009年1~7月在我院住院患者。按住院先后及疾病种类进入各组,具体分组如下:糖尿病(DM)组(40例),诊断均符合1999年WHO关于2型糖尿病诊断标准,既往无冠心病、心绞痛、心肌梗死史,体检、心电图、X线胸片及超声心动图检查确定无冠心病,其中男21例,女19例,年龄45~72岁,平均(58.8±11.2)岁。冠心病(CHD)组(40例),诊断根据既往明确心肌梗死史、典型心绞痛症状、心电图、超声心动图,或冠状动脉造影证实冠状动脉狭窄达到50%以上者确诊,其中男23例,女17例,年龄50~67岁,平均(60.9±10.4)岁。糖尿病合并冠心病(DM合并CHD)组(40例),均同时符合冠心病和糖尿病诊断,其中男18例,女22例,年龄48~69岁,平均(61.2±9.7)岁。同时以40例门诊体检健康者为健康对照组,其中男17例,女23例,年龄41~65岁,平均(58.9±10.1)岁,根据既往史及体检、心电图、胸片及超声心动图血糖等生化指标检测分析,证实无糖尿病、冠心病及其他急慢性感染性疾病。排除标准:近1个月内有急性炎症、手术、外伤、慢性支气管炎;自身免疫性疾病或近期使用免疫抑制剂;痛风发作;慢性结缔组织病;恶性肿瘤。
1.2 检测方法 所有标本均于晨空腹静脉采血,采用免疫透射比浊法检测hs-CRP,试剂盒购自日本株式会社,血糖(FPG)、总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)采用BECKMAN L×20全自动生化分析仪及配套试剂检测。IL-6采用双抗体夹心ELISA法,试剂盒由深圳晶美生物公司提供,严格按说明书进行检测。
1.3 统计学处理 采用SPSS 13.0统计软件包对数据进行处理,均进行正态性检验,正态分布计量资料采用均数±标准差(x±s)表示,两组间均数的比较采用t检验,多组间均数比较采用单因素方差分析,检验水准α=0.05。
2 结果
2.1 各组一般资资料比较 4组性别、年龄、TC经比较差异无统计学意义(P>0.05),经方差分析,4组间BMI、TG、HDL-C、LDL-C、FPG、SBP、DBP差异有统计学意义(P<0.05)。两两比较:健康对照组BMI、TG、LDL-C、FPG、SBP、DBP均低于其他3组,HDL-C水平高于其他3组(P<0.05),CHD组、DM合并CHD组TG水平高于DM组,HDL-C低于正常对照组(P<0.05),DM合并CHD组LDL-C、FPG、SBP、DBP高于单纯DM组及CHD组,差异均有统计学意义(P<0.05)。
2.2 各组hs-CRP、IL-6水平比较 4组hs-CRP、IL-6水平经比较差异有统计学意义(P<0.05)。两两比较:健康对照组hs-CRP、IL-6低于其他3组,DM合并CHD组hs-CRP、IL-6高于单纯DM组及CHD组,且CHD组hs-CRP、IL-6高于DM组,差异有统计学意义(P<0.05)。
3 讨论
糖尿病合并冠心病患者常伴有脂代谢异常,脂代谢异常在冠状动脉病变的发生及受损程度上起着重要作用。本文研究显示,DM合并CHD患者血清TG、LDL-C均明显高于健康对照组和DM、CHD组,而HDL-C 低于正常对照组,4组之间比较差异均有统计学意义(P<0.05),提示TG、LDL-C升高为糖尿病合并冠心病的危险因素之一。本文DM合并CHD组HDL-C明显低于其他3组(P<0.05),差异有统计学意义,提示低HDL水平为糖尿病合并冠心病的危险因素之一。本组资料显示,TC在4组间无明显差异(P>0.05),提示血TC水平的变化在糖尿病合并冠心病的发病因素中为非决定性因素。
糖尿病合并冠心病的病理学基础是动脉粥样硬化(AS)。流行病学调查发现,AS不但与脂质代谢紊乱有关,而且在AS脂质斑块发生、发展及脱落过程中,均有炎症因子的参与[4,5]。C反应蛋白(CRP)是在感染和组织损伤时,血浆浓度快速、急剧升高的主要急性时相反应蛋白。由于健康人体内的CRP水平通常<3 mg/L,因此,临床上使用高敏感的方法(可检测到<0.3 mg/L的水平)检测到的CRP被称为hs-CRP[6]。本研究显示,DM组患者hs-CRP水平高于健康对照组,其机制可能为:胰岛素可促进白蛋白的合成而抑制纤维蛋白原和hs-CRP 的合成,胰岛素抵抗使得胰岛功能降低导致hs-CRP合成增加。本研究发现,DM合并CHD组hs-CRP水平均高于DM组及健康对照组。DM组和CHD组又高于健康对照组,与Bahceci等[7]报道一致,提示hs-CRP可能是2型糖尿病、冠心病及糖尿病合并冠心病发生的危险因子,炎症可能参与了2型糖尿病合并冠心病的发生、发展。
白细胞介素-6(interleukin,IL-6)在炎症反应和免疫应答过程中具有重要作用,它参与炎性损伤过程,具有刺激细胞生长、促进细胞分化和加速细胞急性期蛋白合成的作用[8]。Prandhan等[9]研究发现炎症因子IL-6是DM的决定性危险因素。在本研究中,DM患者血浆中IL-6水平显著高于健康对照组,且DM合并CHD组与DM组比较IL-6水平明显升高,提示IL-6 在2 型糖尿病的发病中可能为始动因素之一,并且伴随合并冠心病IL-6的水平明显增高,表明炎症在加重2型糖尿病并发症的进程中起着重要的作用。
本研究结果表明,DM合并CHD患者的血清hs-CRP、IL-6较其他疾病组和健康对照组显著升高,反映在DM并发动脉粥样硬化过程中体内炎症状态进一步增强。炎症可能参与了2型糖尿病的发生和发展,在2型糖尿病的发病中有重要意义,通过这两个指标的监测,可以早期发现DM的大血管和微血管并发症,有利于疾病的积极治疗和预后改善。糖尿病合并冠心病是一个复杂的病理过程,值得深入探讨。
参考文献
[1] King H,Aubert RE,Herman WH.Global burden of diabetes,1995~2025 prevalence,numerical estimates and projections.Diabetes Care,1998,21:1414-1431.
[2] 陈劲松,杨希立,栾晓军.2型糖尿病合并冠心病患者的脂代谢和冠状动脉造影分析.中华糖尿病杂志,2005,13(3):226-227.
[3] Pradhan AD,Ridker PM.Do atherosclerosis and type 2 diabetes share acommon inflammatory basis.Eur Heart J,2003,23(11):831-834.
[4] Manginas A,Bei E,Chaidaroglou A,et al.Peripheral levels of matrix metallop roteinase-9,interleuk-6,and C-reactive protein areelevated in patients with acute coronary syndromes:correlations with serum troponin.Clin Cardiol,2005,28(4):182-186.
[5] Johnson JL,Fritsche-Danielson R,Behrendt M,et al.Effect of broad spectrum matrix metallop roteinase inhibition onathero sclerotic plaque stability.Cardiovasc Res,2006,71(3):586-595.
[6] 林 琳,刘明开,佟凤芝.超敏C反应蛋白与冠状动脉粥样硬化疾病的研究进展.大连医科大学学报,2009,31(1):102-105.
[7] Bahceci M,Tuzcu A,Ogun C,et al.Is serum C-reactive protein concentration correlated with HbA1C and insulin resistance in Type 2 diabetic men with or without coronary heart disease.J Endocrinol Invest,2005,28:145.
[8] 成士清,刘成玉.炎症标志物CRP、IL-6和ICAM-1与冠心病的关系.齐鲁医学杂志,2006,21(2):180-182.
[9] Prandhan AD,Manson JE,Rifai N,et al.C Reactive Protein,Interleukin 6,and risk of developing type 2 diabetes mellitus.JAMA,2001,286-327.
【关键词】 2型糖尿病合并冠心病;超敏C-反应蛋白;白细胞介素-6
Analysis of the level and its clinical significance of high sensitivity c-reactive protein(hs-CRP),interleukin-6(IL-6)in coronary heart disease patients with type 2 diabetes mellitus(T2DM)
HOU Min,YU Fang-hua.Medical department,Meters in the Fast Branch of the Xinjiang Autonomous Region People’s Hospital, Wulumuqi 830001,China
【Abstract】 Objective To investigate the serum level of high sensitivity c-reactive protein(hs-CRP),interleukin-6(IL-6)in coronary heart disease patients with type 2 diabetes mellitus(T2DM)and its clinical significance.Methods Serum hs-CRP,IL-6,glucose,total cholesterol(TC),HDL-C,LDL-C were measured in 120 consecutive patients,including patients with coronary artery disease(CHDgroup),patients with T2DM without CHD(DM group),and patients with T2DM and CHD(DM with CHDgroup),each groups contained 40 cases.Other 40 normal subjects were served as a control group.Results There was no difference in age,body mass index(BMI)and TC among the four groups(P>0.05).Serum levels of hs-CRP and IL-6 were significantly higher in DM with CHD group than those in CHDgroup and DM group,and the levels of them in CHD group were higher than DM group,with significant differences(P<0.05).Conclusion There was a lipid metabolism in coronary heart disease patients with type 2 diabetes mellitus.The level ofhs-CRP IL-6 level may have some significances in the patients with coronary heart disease patients with type 2 diabetes mellitus.
【Key words】 Type 2 diabetes mellitus with coronary heart disease;High sensitivity C reactive protein;Interleukin-6
据世界卫生组织(WHO)报道,预计到2010年世界糖尿病患者约2.39亿。其中2型糖尿病(T2DM)约占90%~95%[1]。糖尿病患者冠心病(CHD)的发病率为非糖尿病患者群的2~4倍,且病死率明显高于非糖尿病患者[2]。近年,越来越多的研究支持T2DM是慢性炎症状态的假说,认为T2DM 可能是细胞因子介导的炎症反应。同时,冠心病的发生发展也与炎症反应密切相关[3]。超敏C 反应蛋白(high sensitivity C reactive protein,hs-CRP)作为炎症的一种敏感性指标,越来越多的研究证实其与冠心病的发生、发展密切相关。同时,白细胞介素-6(IL-6)作为一种重要的炎症细胞因子,与冠心病的发病密切相关。本研究观察糖尿病合并冠心病患者hs-CRP、IL-6水平,以探讨炎症因素与该病的关系,现报告如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料 所有入选120例,为2009年1~7月在我院住院患者。按住院先后及疾病种类进入各组,具体分组如下:糖尿病(DM)组(40例),诊断均符合1999年WHO关于2型糖尿病诊断标准,既往无冠心病、心绞痛、心肌梗死史,体检、心电图、X线胸片及超声心动图检查确定无冠心病,其中男21例,女19例,年龄45~72岁,平均(58.8±11.2)岁。冠心病(CHD)组(40例),诊断根据既往明确心肌梗死史、典型心绞痛症状、心电图、超声心动图,或冠状动脉造影证实冠状动脉狭窄达到50%以上者确诊,其中男23例,女17例,年龄50~67岁,平均(60.9±10.4)岁。糖尿病合并冠心病(DM合并CHD)组(40例),均同时符合冠心病和糖尿病诊断,其中男18例,女22例,年龄48~69岁,平均(61.2±9.7)岁。同时以40例门诊体检健康者为健康对照组,其中男17例,女23例,年龄41~65岁,平均(58.9±10.1)岁,根据既往史及体检、心电图、胸片及超声心动图血糖等生化指标检测分析,证实无糖尿病、冠心病及其他急慢性感染性疾病。排除标准:近1个月内有急性炎症、手术、外伤、慢性支气管炎;自身免疫性疾病或近期使用免疫抑制剂;痛风发作;慢性结缔组织病;恶性肿瘤。
1.2 检测方法 所有标本均于晨空腹静脉采血,采用免疫透射比浊法检测hs-CRP,试剂盒购自日本株式会社,血糖(FPG)、总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)采用BECKMAN L×20全自动生化分析仪及配套试剂检测。IL-6采用双抗体夹心ELISA法,试剂盒由深圳晶美生物公司提供,严格按说明书进行检测。
1.3 统计学处理 采用SPSS 13.0统计软件包对数据进行处理,均进行正态性检验,正态分布计量资料采用均数±标准差(x±s)表示,两组间均数的比较采用t检验,多组间均数比较采用单因素方差分析,检验水准α=0.05。
2 结果
2.1 各组一般资资料比较 4组性别、年龄、TC经比较差异无统计学意义(P>0.05),经方差分析,4组间BMI、TG、HDL-C、LDL-C、FPG、SBP、DBP差异有统计学意义(P<0.05)。两两比较:健康对照组BMI、TG、LDL-C、FPG、SBP、DBP均低于其他3组,HDL-C水平高于其他3组(P<0.05),CHD组、DM合并CHD组TG水平高于DM组,HDL-C低于正常对照组(P<0.05),DM合并CHD组LDL-C、FPG、SBP、DBP高于单纯DM组及CHD组,差异均有统计学意义(P<0.05)。
2.2 各组hs-CRP、IL-6水平比较 4组hs-CRP、IL-6水平经比较差异有统计学意义(P<0.05)。两两比较:健康对照组hs-CRP、IL-6低于其他3组,DM合并CHD组hs-CRP、IL-6高于单纯DM组及CHD组,且CHD组hs-CRP、IL-6高于DM组,差异有统计学意义(P<0.05)。
3 讨论
糖尿病合并冠心病患者常伴有脂代谢异常,脂代谢异常在冠状动脉病变的发生及受损程度上起着重要作用。本文研究显示,DM合并CHD患者血清TG、LDL-C均明显高于健康对照组和DM、CHD组,而HDL-C 低于正常对照组,4组之间比较差异均有统计学意义(P<0.05),提示TG、LDL-C升高为糖尿病合并冠心病的危险因素之一。本文DM合并CHD组HDL-C明显低于其他3组(P<0.05),差异有统计学意义,提示低HDL水平为糖尿病合并冠心病的危险因素之一。本组资料显示,TC在4组间无明显差异(P>0.05),提示血TC水平的变化在糖尿病合并冠心病的发病因素中为非决定性因素。
糖尿病合并冠心病的病理学基础是动脉粥样硬化(AS)。流行病学调查发现,AS不但与脂质代谢紊乱有关,而且在AS脂质斑块发生、发展及脱落过程中,均有炎症因子的参与[4,5]。C反应蛋白(CRP)是在感染和组织损伤时,血浆浓度快速、急剧升高的主要急性时相反应蛋白。由于健康人体内的CRP水平通常<3 mg/L,因此,临床上使用高敏感的方法(可检测到<0.3 mg/L的水平)检测到的CRP被称为hs-CRP[6]。本研究显示,DM组患者hs-CRP水平高于健康对照组,其机制可能为:胰岛素可促进白蛋白的合成而抑制纤维蛋白原和hs-CRP 的合成,胰岛素抵抗使得胰岛功能降低导致hs-CRP合成增加。本研究发现,DM合并CHD组hs-CRP水平均高于DM组及健康对照组。DM组和CHD组又高于健康对照组,与Bahceci等[7]报道一致,提示hs-CRP可能是2型糖尿病、冠心病及糖尿病合并冠心病发生的危险因子,炎症可能参与了2型糖尿病合并冠心病的发生、发展。
白细胞介素-6(interleukin,IL-6)在炎症反应和免疫应答过程中具有重要作用,它参与炎性损伤过程,具有刺激细胞生长、促进细胞分化和加速细胞急性期蛋白合成的作用[8]。Prandhan等[9]研究发现炎症因子IL-6是DM的决定性危险因素。在本研究中,DM患者血浆中IL-6水平显著高于健康对照组,且DM合并CHD组与DM组比较IL-6水平明显升高,提示IL-6 在2 型糖尿病的发病中可能为始动因素之一,并且伴随合并冠心病IL-6的水平明显增高,表明炎症在加重2型糖尿病并发症的进程中起着重要的作用。
本研究结果表明,DM合并CHD患者的血清hs-CRP、IL-6较其他疾病组和健康对照组显著升高,反映在DM并发动脉粥样硬化过程中体内炎症状态进一步增强。炎症可能参与了2型糖尿病的发生和发展,在2型糖尿病的发病中有重要意义,通过这两个指标的监测,可以早期发现DM的大血管和微血管并发症,有利于疾病的积极治疗和预后改善。糖尿病合并冠心病是一个复杂的病理过程,值得深入探讨。
参考文献
[1] King H,Aubert RE,Herman WH.Global burden of diabetes,1995~2025 prevalence,numerical estimates and projections.Diabetes Care,1998,21:1414-1431.
[2] 陈劲松,杨希立,栾晓军.2型糖尿病合并冠心病患者的脂代谢和冠状动脉造影分析.中华糖尿病杂志,2005,13(3):226-227.
[3] Pradhan AD,Ridker PM.Do atherosclerosis and type 2 diabetes share acommon inflammatory basis.Eur Heart J,2003,23(11):831-834.
[4] Manginas A,Bei E,Chaidaroglou A,et al.Peripheral levels of matrix metallop roteinase-9,interleuk-6,and C-reactive protein areelevated in patients with acute coronary syndromes:correlations with serum troponin.Clin Cardiol,2005,28(4):182-186.
[5] Johnson JL,Fritsche-Danielson R,Behrendt M,et al.Effect of broad spectrum matrix metallop roteinase inhibition onathero sclerotic plaque stability.Cardiovasc Res,2006,71(3):586-595.
[6] 林 琳,刘明开,佟凤芝.超敏C反应蛋白与冠状动脉粥样硬化疾病的研究进展.大连医科大学学报,2009,31(1):102-105.
[7] Bahceci M,Tuzcu A,Ogun C,et al.Is serum C-reactive protein concentration correlated with HbA1C and insulin resistance in Type 2 diabetic men with or without coronary heart disease.J Endocrinol Invest,2005,28:145.
[8] 成士清,刘成玉.炎症标志物CRP、IL-6和ICAM-1与冠心病的关系.齐鲁医学杂志,2006,21(2):180-182.
[9] Prandhan AD,Manson JE,Rifai N,et al.C Reactive Protein,Interleukin 6,and risk of developing type 2 diabetes mellitus.JAMA,2001,286-327.