【摘 要】
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目的:探讨重组抗炎、抗凝双效融合蛋白蜱抗凝血肽（TAP）-金黄色葡萄球菌超抗原样蛋白-5（SSL5）对动静脉血栓形成的影响和机制。方法:采用基因重组技术构建TAP-SSL5基因,进而制备融
【机 构】
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陆军军医大学（原第三军医大学）西南医院心血管内科
【基金项目】
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国家高技术研究发展计划(863计划,No.2009AA02Z115);国家重大新药创制课题(No.2013ZX09103003-001)
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目的:探讨重组抗炎、抗凝双效融合蛋白蜱抗凝血肽（TAP）-金黄色葡萄球菌超抗原样蛋白-5（SSL5）对动静脉血栓形成的影响和机制。方法:采用基因重组技术构建TAP-SSL5基因,进而制备融合蛋白TAPSSL5,通过流式细胞检测技术研究重组蛋白TAP-SSL5与粒细胞表面P-选择素糖蛋白配体1（P-selectin glycoprotein ligand-1,PSGL-1）结合的特性;采用反应底物法在体外检测融合蛋白TAP-SSL5对活化的凝血因子Xa（factor Xa,FXa）活性的抑制作用。采用FeCl3诱导的SD大鼠下腔静脉血栓模型,研究TAP-SSL5对静脉血栓形成的影响;采用FeCl3诱导的C57BL/6J小鼠肠系膜动脉血栓模型,在双光子显微镜下连续检测TAP-SSL5对动脉血栓形成的影响。结果:TAP-SSL5可与粒细胞表面PSGL-1结合,并抑制粒细胞与P-selectin和血小板的结合。TAP-SSL5呈剂量依赖性地抑制FXa活性（P<0. 01）。体内实验中TAP-SSL5可明显抑制FeCl3诱导的SD大鼠下腔静脉及C57BL/6J小鼠肠系膜动脉血栓的形成。结论:融合蛋白TAP-SSL5具有抗炎和抗凝双重效果,可以明显抑制动静脉血栓的形成。
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