白藜芦醇对小鼠移植宫颈癌的抑制作用及机制研究

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背景与目的:白藜芦醇(resveratrol,Res)是天然存在于葡萄等植物中的一种多酚类化合物,具有抗癌、抗氧化等作用。体外研究发现Res可抑制宫颈癌细胞的生长,但在体内是否有作用尚未见报道。本研究观察Res对小鼠宫颈癌细胞株U14移植瘤的抑制作用,并初步探讨Res的抗肿瘤作用机制。方法:建立615近交系小鼠U14移植瘤动物模型,并随机分成4组:对照组(0.9%的NaCl溶液)、Res低剂量组(每日剂量2.5 mg/kg)、Res高剂量组(每日剂量10 mg/kg)和顺铂组,每组10只。连续给药20 d,于接种后第26天处死小鼠,检测肿瘤体积及质量,计算抑瘤率,采用RT-PCR和Western blot分析肿瘤组织巨噬细胞移动抑制因子(migrationinhibitory factor,MIF)的表达水平,通过免疫组织化学法检测肿瘤组织微血管密度(microvesseldensity,MVD),并用原位末端标记法(TUNEL)检测肿瘤细胞凋亡指数(apoptosis index,AI)。结果:Res高剂量组、顺铂组肿瘤的生长明显受到抑制,肿瘤体积缩小,肿瘤质量明显低于对照组(P<0.01);Res高剂量组和顺铂组抑瘤率分别为52.94%、56.44%,明显高于Res低剂量组(P<0.01)。Res高剂量组和顺铂组MIF mRNA与蛋白表达水平及MVD明显降低,AI则明显升高,与对照组相比,差异均有统计学意义(P<0.01),但低剂量Res对MIF表达、MVD及AI无明显影响(P>0.05)。结论:Res可明显抑制小鼠宫颈癌的生长,机制可能与抑制MIF表达、降低MVD和促进细胞凋亡有关。
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