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【摘要】 目的：探讨卡介菌多糖核酸联合重组人干扰素α—2b凝胶预防尖锐湿疣复发的疗效。方法：202例患者被随机分成治疗组（107例）和对照组（95例），两组均使用CO2激光清除肉眼所见全部疣体，治疗组在此基础上给予卡介菌多糖核酸肌注和外涂重组人干扰素α—2b凝胶。结果：治疗组6个月内复发率为23.81%， 对照组6个月内复发率为38.14%， 两组复发率比较差异有统计学意义（ 字2=5.74，P<0.05）。结论：卡介菌多糖核酸联合人重组α—2b干扰素凝胶治疗尖锐湿疣能够降低患者复发率，可作为预防尖锐湿疣复发的方法之一， 值得临床应用。
【关键词】 卡介菌多糖核酸； 重组人α—2b干扰素凝胶； 尖锐湿疣
尖锐湿疣（condyloma acuminatum，CA）是由人乳头瘤病毒（HPV）感染所致。占STD发病总数的第二位。激光、微波和冷冻等物理方法清除疣体是治疗CA 的主要手段，但都不能有效地防止其复发[1]。国外的研究报道CA物理治疗后随访6 个月时，其复发率达23.1%[2]，较多患者需要多次反复治疗。给患者带来极大的精神压力，因此预防和减少复发是当前研究的重要课题。近年来，国内较多报道认为卡介菌多糖核酸（polysaccharide nucleic acid fraction of bacillus chalmette guerin，BCG—PSN）联合CO2激光治疗CA可减少其复发率，笔者所在科从2010年10月—2012年1月采用卡介菌多糖核酸（浙江万马药业有限公司）联合重组人干扰素α—2b凝胶（Recombinant Human Interferonα—2b Gel）（兆科药业合肥有限公司）治疗尖锐湿疣，复发率有所减少，现具体阐述如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 202例患者均为2010年10月—2012年1月笔者所在医院皮科门诊及住院确诊患者，所有病例按随机原则分为治疗组和对照组，治疗组107 例，男76例，女31例，年龄18～56岁，平均（36.24±8.24）岁；对照组95例，男67例，女28例，年龄16～57岁，平均（32.51±7.26）岁；病程2周～14个月，其中已婚115例，未婚87例；两组性别、年龄、平均病程比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 纳入排除标准 202例患者均为本科门诊及住院患者，符合赵辨主编临床皮肤病学中CA的诊断标准[3]，患者愿意接受治疗者。全部病例醋酸白试验均阳性，部分病例经组织活检确诊。排除标准：妊娠、哺乳期妇女；有严重肝、肾、心脏及血液系统疾病患者；过敏性体质患者；近期曾使用糖皮质激素患者。
1.3 方法 治疗组先用CO2激光一次性清除肉眼所见皮损，肌注卡介菌多糖核酸（BCG—PSN）注射液，1 ml/次，隔日1次，18次为1个疗程，术后待伤口愈合后，给予外涂重组人干扰素α—2b凝胶，每天在病变部位及周围2 cm范围内外涂，2次/d，共4周。患者每周复诊1次，1个月后每月观察1次，随访6个月。对照组单纯使用CO2激光一次性清除肉眼所见皮损。随访期间（6个月）发现有新发皮损则定为复发。
1.4 统计学处理 采用SPSS 16.0软件包处理，计数资料采取 字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
治疗组复发率明显低于对照组，比较差异有统计学意义（ 字2=5.74，P<0.05）。见表1。
3 讨论
CA作为性传播疾病，有易复发的特点，传统治疗上多使用CO2激光、冷冻、手术、高频电灼术等方法，主要是针对肉眼可见的疣体进行治疗，而不能处理隐性感染及亚临床感染，无法改进机体的免疫状况。Ferenczy等发现皮损周围正常皮肤中HPV—DNA阳性的患者复发率比其阴性的高，故认为皮损周围正常皮肤组织中存在HPV—DNA是CA复发的原因之一[4]，应将治疗范围扩大到皮损周围2 cm，但这样患者行激光等治疗皮肤破坏性较大。故本研究主要通过对患者在CO2激光基础上给予卡介菌多糖核酸肌注和外涂人干扰素α—2b凝胶，以此对CA复发的疗效进行探讨。
本研究所使用的卡介菌多糖核酸（BCG—PSN），经吴丽峰等人近年对卡介菌多糖核酸预防尖锐湿疣复发进行Meta分析结论：卡介菌多糖核酸联合CO2激光治疗尖锐湿疣复发率低，安全好，且患者耐受性好[5]，该药物的作用为BCG—PSN通过调节机体内细胞免疫，体液免疫激活单核—巨噬细胞功能来增强机体抗病毒能力，其对T细胞致敏，产生细胞介导免疫，致敏T淋巴细胞在抗原的特异性刺激下分化、合成、释放出一系列淋巴因子，发挥细胞免疫功能的作用从而导致特异性抗体的生成。从而对疣起排斥、溶解、破坏病毒感染的的作用[6]；同时联合重组人干扰素α—2b凝胶为基因重组干扰素，有广谱抗病毒及免疫调节功能，通过诱生多种病毒蛋白，抑制病毒蛋白在细胞内复制[7]。
通过对BCG— PSN联合重组人干扰素α—2b凝胶预防尖锐湿疣复发的疗效观察，BCG—PSN联合重组人干扰素α—2b凝胶在预防尖锐湿疣复发方面疗效显著，与对照组比较差异有统计学意义（ 字2=5.74，P<0.05），两者联合用药能够消除残余皮损或减轻原皮损周围已有的亚临床感染，联合用药能起互补作用，提高疗效，作为防止尖锐湿疣复发的方法之一，值得临床应用推广。
参考文献
[1] Ley D J，Douglas J，Beutner K，et al.External genital varts： diagnosis，treatment， and prevention [J].Clin Infect Dis，2002，35（2）：210—224.
[2] Lata J J，Badia X.Effectiveness of an educational leaflet on the prevention of external genital warts recurrences[J].International Journal of STD & AIDS，2005，16（12）：784—788.
[3] 赵辨.临床皮肤病学[M].第3版.南京：江苏科学技术出版社，2002：302.
[4] Ferenczy A，Mitao M，Nagai N，et al.Latent Papillomavirus and recurringgenital warts[J].N Engl J Med，1985，313（13）：784.
[5] 吴丽峰.卡介菌多糖核酸预防尖锐湿疣复发的Meta分析[J].中国皮肤性病学杂志，2012，26（3）：229—232.
[6] 汪继云.激光联合斯奇康预防尖锐湿疣复发的疗效观察[J].疾病控制杂志，2002，6（4）：382.
[7] 杨国亮，王侠生.现代皮肤病学[M].上海：上海医科大学出版社，1998：304—306.
（收稿日期：2012—06—20） （本文编辑：李静）
【关键词】 卡介菌多糖核酸； 重组人α—2b干扰素凝胶； 尖锐湿疣
尖锐湿疣（condyloma acuminatum，CA）是由人乳头瘤病毒（HPV）感染所致。占STD发病总数的第二位。激光、微波和冷冻等物理方法清除疣体是治疗CA 的主要手段，但都不能有效地防止其复发[1]。国外的研究报道CA物理治疗后随访6 个月时，其复发率达23.1%[2]，较多患者需要多次反复治疗。给患者带来极大的精神压力，因此预防和减少复发是当前研究的重要课题。近年来，国内较多报道认为卡介菌多糖核酸（polysaccharide nucleic acid fraction of bacillus chalmette guerin，BCG—PSN）联合CO2激光治疗CA可减少其复发率，笔者所在科从2010年10月—2012年1月采用卡介菌多糖核酸（浙江万马药业有限公司）联合重组人干扰素α—2b凝胶（Recombinant Human Interferonα—2b Gel）（兆科药业合肥有限公司）治疗尖锐湿疣，复发率有所减少，现具体阐述如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 202例患者均为2010年10月—2012年1月笔者所在医院皮科门诊及住院确诊患者，所有病例按随机原则分为治疗组和对照组，治疗组107 例，男76例，女31例，年龄18～56岁，平均（36.24±8.24）岁；对照组95例，男67例，女28例，年龄16～57岁，平均（32.51±7.26）岁；病程2周～14个月，其中已婚115例，未婚87例；两组性别、年龄、平均病程比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 纳入排除标准 202例患者均为本科门诊及住院患者，符合赵辨主编临床皮肤病学中CA的诊断标准[3]，患者愿意接受治疗者。全部病例醋酸白试验均阳性，部分病例经组织活检确诊。排除标准：妊娠、哺乳期妇女；有严重肝、肾、心脏及血液系统疾病患者；过敏性体质患者；近期曾使用糖皮质激素患者。
1.3 方法 治疗组先用CO2激光一次性清除肉眼所见皮损，肌注卡介菌多糖核酸（BCG—PSN）注射液，1 ml/次，隔日1次，18次为1个疗程，术后待伤口愈合后，给予外涂重组人干扰素α—2b凝胶，每天在病变部位及周围2 cm范围内外涂，2次/d，共4周。患者每周复诊1次，1个月后每月观察1次，随访6个月。对照组单纯使用CO2激光一次性清除肉眼所见皮损。随访期间（6个月）发现有新发皮损则定为复发。
1.4 统计学处理 采用SPSS 16.0软件包处理，计数资料采取 字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
治疗组复发率明显低于对照组，比较差异有统计学意义（ 字2=5.74，P<0.05）。见表1。
3 讨论
CA作为性传播疾病，有易复发的特点，传统治疗上多使用CO2激光、冷冻、手术、高频电灼术等方法，主要是针对肉眼可见的疣体进行治疗，而不能处理隐性感染及亚临床感染，无法改进机体的免疫状况。Ferenczy等发现皮损周围正常皮肤中HPV—DNA阳性的患者复发率比其阴性的高，故认为皮损周围正常皮肤组织中存在HPV—DNA是CA复发的原因之一[4]，应将治疗范围扩大到皮损周围2 cm，但这样患者行激光等治疗皮肤破坏性较大。故本研究主要通过对患者在CO2激光基础上给予卡介菌多糖核酸肌注和外涂人干扰素α—2b凝胶，以此对CA复发的疗效进行探讨。
本研究所使用的卡介菌多糖核酸（BCG—PSN），经吴丽峰等人近年对卡介菌多糖核酸预防尖锐湿疣复发进行Meta分析结论：卡介菌多糖核酸联合CO2激光治疗尖锐湿疣复发率低，安全好，且患者耐受性好[5]，该药物的作用为BCG—PSN通过调节机体内细胞免疫，体液免疫激活单核—巨噬细胞功能来增强机体抗病毒能力，其对T细胞致敏，产生细胞介导免疫，致敏T淋巴细胞在抗原的特异性刺激下分化、合成、释放出一系列淋巴因子，发挥细胞免疫功能的作用从而导致特异性抗体的生成。从而对疣起排斥、溶解、破坏病毒感染的的作用[6]；同时联合重组人干扰素α—2b凝胶为基因重组干扰素，有广谱抗病毒及免疫调节功能，通过诱生多种病毒蛋白，抑制病毒蛋白在细胞内复制[7]。
通过对BCG— PSN联合重组人干扰素α—2b凝胶预防尖锐湿疣复发的疗效观察，BCG—PSN联合重组人干扰素α—2b凝胶在预防尖锐湿疣复发方面疗效显著，与对照组比较差异有统计学意义（ 字2=5.74，P<0.05），两者联合用药能够消除残余皮损或减轻原皮损周围已有的亚临床感染，联合用药能起互补作用，提高疗效，作为防止尖锐湿疣复发的方法之一，值得临床应用推广。
参考文献
[1] Ley D J，Douglas J，Beutner K，et al.External genital varts： diagnosis，treatment， and prevention [J].Clin Infect Dis，2002，35（2）：210—224.
[2] Lata J J，Badia X.Effectiveness of an educational leaflet on the prevention of external genital warts recurrences[J].International Journal of STD & AIDS，2005，16（12）：784—788.
[3] 赵辨.临床皮肤病学[M].第3版.南京：江苏科学技术出版社，2002：302.
[4] Ferenczy A，Mitao M，Nagai N，et al.Latent Papillomavirus and recurringgenital warts[J].N Engl J Med，1985，313（13）：784.
[5] 吴丽峰.卡介菌多糖核酸预防尖锐湿疣复发的Meta分析[J].中国皮肤性病学杂志，2012，26（3）：229—232.
[6] 汪继云.激光联合斯奇康预防尖锐湿疣复发的疗效观察[J].疾病控制杂志，2002，6（4）：382.
[7] 杨国亮，王侠生.现代皮肤病学[M].上海：上海医科大学出版社，1998：304—306.
（收稿日期：2012—06—20） （本文编辑：李静）