研究叉头状转录因子O1(FoxO1)对游离脂肪酸介导的人肝癌细胞株(HepG－2)胰岛素抵抗和脂质堆积的作用以及对固醇调节元件结合蛋白－1c(SREBP－1c)mRNA和蛋白表达的影响。
方法将HepG－2细胞培养后用普通培养基培养为对照组，用含5.0×10－4 mol/L软脂酸的培养基诱导为软脂酸组，诱导后转染空白质粒为空白质粒组，诱导后转染FoxO1siRNA质粒载体为FoxO1siRNA载体组。运用实时定量聚合酶链反应(RT－PCR)方法检测FoxO1 mRNA表达，噻唑蓝(MTT)比色法检测细胞增殖，葡萄糖氧化酶法检测培养基中葡萄糖消耗量，油红O染色观察细胞脂质堆积；RT－PCR和Western blot技术分别检测SREBP－1c mRNA表达量以及蛋白的表达量。各组间均值比较采用单因素方差分析，样本间比较采用t检验。
结果软脂酸组较对照组细胞葡萄糖消耗量减少(1.17±0.56 vs 4.31±0.21，t＝10.587，P<0.01)、细胞中的脂质堆积增多、FoxO1 mRNA升高(0.78±0.10 vs 0.51±0.12，t＝3.629，P<0.05)、SREBP－1c mRNA升高(0.71±0.17 vs 0.25±0.08，t＝6.290，P<0.05)、SREBP－1c蛋白升高 (0.69±0.10 vs 0.41±0.07，t＝4.797，P<0.01)。转染FoxO1siRNA质粒载体后葡萄糖消耗量较软脂酸组增加(2.26±0.41 vs 1.17±0.56，t＝3.144，P<0.05)，FoxO1 mRNA、SREBP－1c mRNA、SREBP－1c蛋白的表达较软脂酸组均减少且接近于对照组(分别为0.38±0.06 vs 0.78±0.10，t＝7.164，P<0.01；0.45±0.13 vs 0.71±0.17，t＝2.479，P<0.05；0.41±0.06 vs 0.69±0.10，t＝4.797，P<0.01)，细胞中的脂质堆积也较软脂酸组减少。
结论抑制FoxO1的表达，可改善游离脂肪酸诱导的细胞胰岛素抵抗、减少肝脏细胞内脂肪变性，其机制可能是通过下调SREBP－1c的表达。