目的:评价大鼠重复给药预防宫颈癌的HPV疫苗的安全性。方法:将大鼠按体重随机分为4组:阴性对照组、铝佐剂对照组,HPV疫苗低剂量组和高剂量组,分别在d 1,d 22,d 43,d 64肌内注射给药,恢复期4周,于给药前和给药后不同时间点进行各项毒理学指标检测。结果:各组动物的临床症状、体重、摄食量、体温、和尿检查各项指标均未见与给药相关的明显异常。在末次给药结束后,HPV给药组动物血液中性粒细胞及白细胞数量轻微升高,但在停药4周后恢复正常。抗核抗体检测结果显示各组动物各时间点血清均为阴性。疫苗所含3种抗原蛋白在大鼠体内均能诱导产生较高的抗体滴度,表明疫苗具有良好的免疫原性。组织病理学检查结果显示与给予供试品相关的病理学变化主要发生于注射部位、坐骨神经、肌肉(骨骼肌)以及腹股沟淋巴结,表现为不同程度的肉芽肿性炎症、间质纤维组织增生、水肿、炎性细胞浸润等,停药后逐渐减轻。结论:大鼠重复肌内注射HPV疫苗,具有良好的耐受性,无明显毒性反应剂量为人用剂量的2倍。本研究为下一步HPV疫苗进入临床试验奠定了基础。