母儿血型不合孕期中药干预的文献研究

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  摘要:目的:查阅古代文献对“滑胎”、“胎黄”“黄疸”的论述,检索现代治疗母儿血型不合的中药、方剂、临床病例研究,分析其病因、病机、治疗用药规律,为临床循证医学提供依据。方法:手工查阅古典医著19部,电子数据库检索相关文献117篇,利用统计学方法,分析治疗该病方药、剂型,应用流行病学文献质量评价方法。结果:在古典医著中获取经典文献23条,在临床病例研究中收录经方10首、自创方剂63首,高频药物16种,累计出现频次为802味次,占所有药物总频次的78.24%。结论:历代医家对该病有系统的阐述,现代的临床研究也日趋成熟,清热利湿、养血安胎、补肾活血、健脾益气为该病的治疗大法。中药和中西医结合治疗母儿血型不合优于单纯的西药治疗。
  关键词:母儿血型不合;中药;滑胎;胎黄;黄疸
  母儿血型不合是指母亲与胎儿之间血型不合而引发的疾病。胎儿的基因分别来源于父亲和母亲,胎儿红细胞可能携带来自父亲的抗原,表现为胎儿的血型不同与母体。当胎儿红细胞进入母体的血液循环后,诱导母体免疫系统产生抗体,抗体通过胎盘进入胎儿血液循环系统,结合胎儿红细胞,使胎儿红细胞遭到破坏[1]。临床表现为习惯性流产、死胎、新生儿溶血等疾病,属于中医的“滑胎”、“胎黄”“黄疸”、“ 胎漏”、“ 胎动不安”、“ 死胎”、“小产 ”的范畴。目前,西医的治疗效果有限,尤其是孕期的干预。中药在防治母儿血型不合,降低母亲抗体滴度,减少新生儿并发症方面有着独特的优势。本研究通过文献评价和统计学分析相结合的方法,以中医古典文献和现代临床病例为研究对象,从中医理、法、方、药等多方面进行归纳、总结,探讨母儿血型不合的用药、组方特点及规律,为临床有效干预母儿血型不合提供更多循证医学依据。
  1 资料与方法
  以“胎黄”“黄疸”、“滑胎”“ 胎漏”、“ 胎动不安”、“ 死胎”、“小产 ”为检索词,在新疆医科大学图书馆手工查阅《难经》、《医宗金鉴》、《景岳全书》等古典医著19部,共获取经典文献23条,给予整理归纳分类。计算机检索中国生物医学期刊文献数据库(CBM),中国期刊全文数据库(CNKI),重庆维普数据库(VIP),超星 Medalink,万方等电子数据库。检索词为:母儿血型不合And(中医or中药)And(产前or孕期);起止时间:1992-2013年。共检索到文献157篇。纳入标准:1.确诊怀孕;2.有母儿血型不合实验室诊断依据,产后证实新生儿血型与母亲血型不合;3.孕期中药干预或中西医结合治疗;4.有病例对照;5.有疗效评价。排除标准:综述、理论探讨、基础研究、动物实验、个案报道、系统评价。产后以及新生儿黄疸的治疗不在本研究之列。最终纳入符合标准的文献117篇用于研究。分析现代治疗母儿血型不合的方药、剂型,病例对照,用统计学的方法,进行频次和频率统计,探索母儿血型不合治疗的用药规律,用流行病学方法评价文献,以便从整体上把握中医药治疗母儿血型不合的基本思路和研究现状。
  2.结果
  2.1 经典文献
  2.1.1 祖国医学论“胎黄”、“黄疸”
  《医宗金鉴》“胎黄,儿生偏体色如金,湿热熏蒸胎受深,当渗湿兼清热,地黄犀角二方神。胎黄者偏体面目皆黄,其色如金,乃孕妇湿热太盛。小儿在胎受母热毒,故生有是证也. 法当渗湿清热,生地黄汤”。《诸病源候论》“小儿在胎,其母脏气有热,熏蒸于胎,至生下小儿体皆黄,谓之胎疸也”。《幼科释迷.初生诸病》:“胎黄者,小儿生下遍身面目皆黄,状如金色,壮热,大便不通,小便如栀汁,乳食不思,啼哭不止,此胎黄之候”。《幼幼集成·胎病论》“胎黄者,儿生下面目浑身如金色,或目闭,身上壮热,大便不通,小便如栀子汁。皮肤生疮,不思乳食,啼哭不止,此胎中湿热也。宜茵陈地黄汤,母子同服,以黄退为度”。《陈素庵妇科补解》“妊娠受湿,其因不一。内之湿热与外之湿热相并,变成黄疸。孕妇患此必致腹胀胎腐。”《证治准绳》“胎黄之候,皆因乳母受湿热而传于胎也”。《丹溪心法》“妇人有孕则碍脾,运化迟而生湿,湿而生热…”,“古人用白术黄芩为安胎之圣药,盖白术补脾燥湿,黄芩清热故也”。《幼科铁镜》“胎黄由妊母感受湿热,传于胞胎”。《小儿卫生总微论方》“又有自生下,面身深黄者,此胎疸也。因母脏气有热,熏蒸于胎故也”。《女科经纶》:“方约之曰:妇人有妊则碍脾,运化迟而生湿,湿生热”、“凡胎前病,总以养血健脾、清热疏气为主”。《张氏医通·黄疸说》:“诸黄虽多湿热,然经脉久病,不无淤血阻滞也”。《金匮要略浅注补正》“一个瘀字,便见黄疸发于血分,凡气分之热不得称瘀…脾为太阴湿土,主统血,热陷血分,脾湿遏郁乃发黄……故必血分湿热乃发黄也”。
  2.1.2祖国医学论“滑胎”、“小产”
  《难经》“肾有两脏,其左为肾,右为命门,命门者为精神之所舍也,男子以藏精,女子以系胞。脾胃为后天之本,气血生化之源,气以载胎,血以养胎,肾虚者根怯,脾虛者本薄”。《景岳全书》“冲任之本在肾”、“凡妊娠之数见堕胎者,必以气脉亏损而然……凡胎孕不固,无非气血损伤之病,盖气虚则提摄不固,血虚则灌溉不周,所以多致小产”,“盖胎气不安,必有所因,或虚或实,或寒或热,皆能为胎气之病,去其所病,便是安胎之法”。《医宗金鉴·妇科心法要诀》“孕妇气血充足,形体壮实,则胎气安固。若冲任二经虚损,则胎不成实,或因房劳伤肾,则胎气不固,易至不安”、“五、七月已成形象者,名为小产;三月未成形象者,谓之堕胎”。《医部全录·妇科》“妊娠胎动不安者,由冲任经虚,受胎不实也。有胎不坚固,动及母疾,但当安胎,其母自愈”。《邯郸遗稿·妊娠》“胎茎之系于脾,犹钟之系于梁也,若栋柱不固,栋梁必挠,所以安胎先固两肾,使肾中和暖始脾有生气”。《医学衷中参西录》“男女生育,皆赖肾脏作强,肾旺自能荫胎也”。《女科证治》“妇人有孕,全赖血以养之,气以护之”。《女科经论·引女科集略》“女之肾脉系于胎,是母之真气,子之所赖也,若肾气亏损,便不能固摄胎元”。《妇人大全良方》“夫胎乃阳施阴化,营卫调和,经养完全,十月而产。若气血虚损,不能养胎,以数堕也”。《叶天士女科全书》“有屡孕屡堕者,由于气血不充,名曰滑胎”。《医林改错》“三个月前后,故小产……不知子宫内先有瘀血占其地,胎者三月再长,其内无容身之地,胎病靠挤,血不能入胞胎,从傍流而下,故先见血,血既不入胎胞,胎无血养,故小产”。   2.1.3经典文献释义
  祖国医学对“滑胎”、“黄疸”概括为冲任虚损、胎蕴湿热所致。以湿、热、虚、瘀立论。认为该病源于孕妇素体脾肾不足,脾虚不能运化水湿,肾虚不能通利水道,湿浊不化、蕴久化热,湿重热盛,与血搏结,瘀阻气血,而致肝郁气滞,胆失疏泄,肝之余气积聚而成胆汁,胆汁排泄失司,溢于肌表,在小儿则表现为胎黄。孕期胎儿在胞宫受湿热之邪熏蒸,胎失所养,故发胎漏、胎动不安、胎死腹中。也可因饮食劳倦内伤,湿热之邪乘虚而入,致使孕妇湿热太盛,热传胞胎,致胎儿肝失疏泄,胆汁外溢,熏蒸肌肤而发黄疸。胞脉系于肾,肾藏精主生殖,肾精汇于胞胎而致母体肾精虚损。气虚无以载胎,血虚无以养胎。肾虚无以系胎,而致胎元不固。肾虚鼓动乏力,血寒滞而不行,或肾阴虚生热,火热灼精,血少滞而不行,致瘀阻胞宫胞络而坠胎。治疗重视清热利湿、养血安胎、补肾活血、健脾益气。
  2.2  117篇文獻分析
  2.2.1 文献概况
  来源于全国公开发行的医学期刊杂志共78种,时间:1992-2013年。中西医结合治疗母儿血型不合25篇,单用中药治疗92篇。报告病例均有诊断和纳入标准,53篇文献有排除标准,占45.30%。病例对照61篇,占52.14%,其余文献采用自身前后对照,以抗体效价降低为指标。对照研究采用中药组和空白组、中西药组和中药组、中药1组和中药2组三种形式。46篇文献采用随机分组,占39.31%。只有2篇文献采用盲法(单盲),占1.71%。共报告病例12380例,观察组8795例,对照组3585例,观察组总有效率为97.37%,对照组总有效率为65.42%。研究Rh母儿血型不合文献5篇,占总文献的4.27%,报道病例307例,占总病例数的2.48%,观察组与对照组的有效率分别为85.4%,56.6%,均低于总体水平。
  2.2.2 方剂
  经方10首,其中茵陈蒿汤原方出现19次,茵陈蒿汤加味出现14次,寿胎丸出现5次。六味地黄汤出现2次。自拟方63首,其中单味药方有茵陈、鸡骨草。药物的剂型有汤剂,丸剂,散剂、中药合剂,中药口服液,冲剂、胶囊、针剂、外用洗剂。
  2.2.3 药物
  使用中药86味,累计为1025味次,出现频数为茵陈110次,黄芩100次,甘草83次,大黄79次,栀子64次,白术51次,白芍42次,续断37次,当归36次,寄生35次,菟丝子34次、黄芪33 次,益母草28次,党参26次,茯苓各23次,杜仲21次,川芎15次,木香14次,山药、丹参各11次,枸杞10次,熟地、木香各9次,青蒿8次,金银花7次,黄柏、鸡骨草、香附、砂仁、莲蓬、枣皮、黄柏、生地黄各6次,丹皮、赤芍、仙鹤草、泽泻、柴胡各5次。5次以下药物48味,未全部列出。其中高频药物为茵陈、黄芩、甘草、大黄、栀子、白术、白芍、续断、当归、寄生、菟丝子、黄芪、益母草、党参、茯苓、杜仲。累计出现802次,占所有药物总频次的78.24%。
  2.2.4 高频药物分析:《神农本草经》记载,茵陈可除热结、退黄疸,为清热退黄、疏肝利胆之要药。黄芩清热利胆退黄,兼具保胎之效,丹溪誉为“安胎圣药”。大黄泻热通腑、活血祛瘀。可加速胆红素排泄,增加血小板,促进凝血。茵陈、益母草、白芍、大黄等含有A、B血型的半抗原物质,可中和免疫抗体[2,3]。栀子清热泻火利湿,可增加胆汁分泌,防止肝细胞变性坏死。白芍可抑制子宫收缩,防止红细胞破坏。益母草、当归、白芍活血化瘀,续断补肾安胎,黄芪、党参、白术、健脾益气保胎,甘草调和诸药并解毒。整个用药以清热利湿、养血活血、健脾益气、补肾安胎为特点。
  2.2.5 文献总体评价
  文献的总体评价质量较差。117篇文献中,46%的文献没有明确的中医诊断标准和中医的辩证分型,诊断均采用西医教科书标准,很少体现中医的辨证论治。54.7%的文献未描述排除标准。所有文献均未提及样本含量的估算,有些文献样本含量太少,观察组和对照组的样本含量不均等(8795/3585)。观察时间有跨度超过10年的,基线一致性较差。47.86%的文献没有设立对照组,均采用自身前后对照,以抗体效价降低为指标。60.69%文献没有采用随机分组。只有2篇文献采用盲法(单盲),占1.71%。69%的文献没有提及随访。73%的文献没有退出与失访病例描述。所有文献均无药物的不良反应报告。研究Rh母儿血型不合的文献较少,只占总文献的4.27%,占总病例数的2.48%。统计学方面,有37%的文献仅仅给出P值范围,未对具体的统计学方法进行描述,有20.51%的文献只有专业结论,没有统计学描述和统计学结论。因本病的疗效标准尚未统一,结局指标大多自己制定标准,疗效判定简单,差异性较大。研究采用的中药药味、剂型、剂量、配伍,用药疗程的不同,也是导致异质性的原因。
  3.结论
  通过文献研究,祖国医学经典文献指出该病是由于冲任虚损、胎蕴湿热所致。以湿、热、虚、瘀立论。治疗重视清热利湿、养血安胎、补肾活血、健脾益气。现代临床治疗以茵陈、黄芩、大黄、甘草、栀子、白芍、当归、白术、益母草等为治疗母儿血型不合的常用药物;清热利湿、养血活血、健脾益气、补肾固冲为该病的治疗大法。中药和中西医结合治疗母儿血型不合优于单纯的西药治疗。文献总体评价质量较差。
  4.讨论
  近年来,母儿血型不合的中医药研究有了长足的进步[4],对病机的认识从湿热蕴阻胞胎,气滞血瘀,发展为脾肾虚损为本,湿热血瘀为标;治疗上由单用苦寒利湿、补肾活血到健脾益气,培固胎元;中西医结合,辨病与辨证相结合;产前分期干预;中药剂型由汤剂到丸剂、冲剂、口服液、注射液等,便于大规模临床使用。但也存在以下问题:诊断、治疗、预后、评价缺乏统一标准;临床研究中样本量计算不规范,分组很少使用随机化原则,研究中没有应用盲法,对母儿Rh血型不合研究较少,缺乏中药作用机制的研究。需要加强基础研究,包括对中药的药理、毒理研究,对母儿血型不合中药干预的安全性评估;规范诊断标准和结局评价指标,采取随机、对照、盲法、多中心研究,使中医药治疗母儿血型不合更加规范化、系统化、科学化。
  参考文献:
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