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【摘要】随着科技水平的提高,化学知识的普及,人们已经从认为朱砂无毒认识到朱砂有毒，认识其产生毒性的是朱砂主要成份硫化汞, 中产生的游离汞。本文围绕朱砂的毒性，对其内容加以论述，以便人们对朱砂的毒性有更清醒的认识
【关键词】朱砂；毒性
朱砂为天然的辰砂矿石。首载 《神农本草经》，又名丹砂。《说文》云：“丹，巴越之赤石也。”因砂粒色红或暗红而得名。味甘，性凉，有毒。入心经。主要功效为安神、定惊、明目、解毒。
自《神农本草经》将之列为上品以来, 直至明、清, 对朱砂的毒性, 特别是导致慢性中毒的弊端基本上没有认识, 几乎均认为朱砂“无毒”。 虽然在唐代一些医家中，曾引起过较大的异议，如《药性论》言其“有大毒”， 《吴普本草》言其“有毒”,《日华子本草》言朱砂“微毒”但并未引起后世医家的重视,，仍以为其“无毒”。直到清代后期, 才逐渐动摇了朱砂“无毒”的根基。只是到了现代, 明确了朱砂的主要成份为硫化汞, 易产生游离汞, 有引起急、慢性汞中毒之弊,朱砂“有毒”遂成定论。对朱砂“有毒”这一性能的认识, 是随着人类的进步、科技水平的不断提高,化学知识的迅速普及, 而最终被医药界所公认。
1朱砂中毒原因及减毒应用
1.1炮制不当：临床应用的朱砂细粉多半质地不纯, 甚至颜色发黑, 究其原因,可能与炮制不当有关。目前,朱砂的炮制, 仍有采用机械化加工, 如使用球磨机研磨, 这样会使有毒汞游离出来, 所得朱砂细粉就必然发黑。患者内服这种朱砂,很明显会导致汞中毒。古法和2005版《中国药典》(以下称《药典》)规定炮制朱砂时, 均要求先以磁铁吸去铁屑, 然后以水飞法不断加水研磨, 方可得到红色细粉正品朱砂。有学者分析了水飞法、湿法研磨、粉碎机粉碎、粉碎水漂3次。粉碎沸水漂3次等5种不同炮制方法,结果表明,以水飞法炮制后的朱砂, 游离汞和可溶性汞盐的含量最低。因此, 临床选用朱砂应以外形光明无杂者为佳, 其炮制应以《药典》规定的水飞法为准则。
1.2剂量过大：朱砂善能镇心安神, 常用治风痰诸痫、精神恍惚、口吐白沫等。临床对癫痫等精神疾患治疗时, 朱砂常大剂量口服, 致使中毒者屡有发生。2010 版《药典》明确指出,含有朱砂的药中, 朱砂含量应为0.1~0.5g。因此,日服用量超过现行《药典》规定者(0.5g), 患者一般不要服用。
1.3服用时间过长：临床有患者因患顽固性失眠症而长期轮换服用朱砂安神丸、天王补心丹、柏子养心丸等含朱砂制剂, 结果造成慢性肾功能衰竭。有学者计算了人体汞的中毒量, 指出无论哪一种含朱砂中成药, 只要连续服用, 就有可能达到中毒水平。当人体中汞的积蓄量达到100mg时即可发生中毒反应。按照汞在人体内代谢速度推算, 每天吸收10mg汞, 经过10.5d即可达到100mg的体内积蓄量。因此, 对一般患者, 连续服用朱砂及其制剂的时间不宜超过7d。
1.4制备服用方法不当：治疗失眠症的中药汤剂中, 一些中药常用朱砂包衣, 以提高其安神作用, 如朱茯苓、朱伏神、朱远志等。这些朱砂包衣的中药常与其它中药一起入汤剂同煎, 结果造成汞中毒。因此, 朱砂入汤剂时, 应用煎制好的药液或温开水冲服, 禁止与群药同煎; 朱砂挂衣的药物不宜入汤剂。同时, 朱砂应避免与含铝成分的药物(如明矾)同用, 也不宜将朱砂置于铝器中加水研磨, 或盛放在铝器皿中。因朱砂与铝会发生化学反应, 生成灰色的铝汞齐, 而导致中毒。
1.5配伍不当：研究表明, 含朱砂的中成药不宜与碘化物、溴化物配伍同用。两者同时服用可在肠道内生成碘化汞或溴化汞, 毒性大大增强, 可导致药物性肠炎。而最有机会混合使用到这三种药物的要数神经衰弱和失眠患者。因此, 患者服用含朱砂的安神中药时, 一定不要同时服用三溴合剂之类含溴化物的西药。
1.6体质因素：研究表明, 肝肾功能不全的患者和小儿,更易出现汞中毒的情况。因此,《药典》规定, 肝肾功能不全者禁服。小儿脏腑娇嫩, 为“稚阴稚阳”之体,因此, 应尽量减少朱砂在儿科方面的用药频率及用量, 避免朱砂对小儿的伤害。
2朱砂在临床上的主要中毒表现如下
2.1神经系统：失眠多梦, 记忆力减退, 头痛头晕,手足麻木等；
2.2消化系统：初期表现为恶心, 呕吐, 咽喉肿痛, 食欲不振,重者可出现消化道出血；
2.3泌尿系统：常表现在中毒后期, 血压下降, 心率紊乱或中毒性心肌炎等。汞吸收入血后通过生物膜进入红细胞与血红蛋白的巯基(-SH)结合, 可侵害脑细胞、胎儿、精子、卵子、心、肝、肾等, 还可抑制多种酶的活性, 重时发生急性肾功能衰竭而死亡。
朱砂和汞的毒性作用，临床上已经有很多报道 [1-3]。据文献[4]计算, 成人每天服朱砂安神丸18g, 2d即超过中毒水平。就是说, 无论哪种含朱砂的中成药, 只要连续服用, 很快就会达到中毒水平。汞除了具有肾毒性, 对人体其他系统均有损害。朱砂中的汞在体内的半衰期长达70d, 所以朱砂多次给药后会因汞蓄积而产生毒性。朱砂口服部分汞经胃肠道吸收后可通过血-脑脊液屏障损伤神经系统, 这可能是《本草备要》记载的“朱砂多服令人痴呆”的原因。另外, 朱砂会导致生育能力下降, 能通过胎盘屏障影响仔鼠, 所以不能用于孕妇。目前, 汞是唯一被证实引起人类胎儿畸形的重金属, 用朱砂安胎, 诚属有害无益。
参考文献
[1]纪淑芳,张亚敏,谢福全,等.雄黄生品和酸奶飞炮制品的药效学比较[J].长春中医学院学报, 2000, 16(1):44.
[2]孙恩亭,卜新柱,钱怡宁,等.中药雄黄的致突变性实验研究[J].中国中医基础医学杂志, 1998, 4(11): 52.
[3]张伟,余伯阳,寇俊萍,等.雄黄活性物质的毒效相关性初步研究[J].中国天然药物, 2004, 2(2): 123-125.
[4]方军,舒永红,滕久委,等.HPLC-ICP-MS测定中药中砷的形态[J].分析试验室, 2006, 25(12): 95-98.
【关键词】朱砂；毒性
朱砂为天然的辰砂矿石。首载 《神农本草经》，又名丹砂。《说文》云：“丹，巴越之赤石也。”因砂粒色红或暗红而得名。味甘，性凉，有毒。入心经。主要功效为安神、定惊、明目、解毒。
自《神农本草经》将之列为上品以来, 直至明、清, 对朱砂的毒性, 特别是导致慢性中毒的弊端基本上没有认识, 几乎均认为朱砂“无毒”。 虽然在唐代一些医家中，曾引起过较大的异议，如《药性论》言其“有大毒”， 《吴普本草》言其“有毒”,《日华子本草》言朱砂“微毒”但并未引起后世医家的重视,，仍以为其“无毒”。直到清代后期, 才逐渐动摇了朱砂“无毒”的根基。只是到了现代, 明确了朱砂的主要成份为硫化汞, 易产生游离汞, 有引起急、慢性汞中毒之弊,朱砂“有毒”遂成定论。对朱砂“有毒”这一性能的认识, 是随着人类的进步、科技水平的不断提高,化学知识的迅速普及, 而最终被医药界所公认。
1朱砂中毒原因及减毒应用
1.1炮制不当：临床应用的朱砂细粉多半质地不纯, 甚至颜色发黑, 究其原因,可能与炮制不当有关。目前,朱砂的炮制, 仍有采用机械化加工, 如使用球磨机研磨, 这样会使有毒汞游离出来, 所得朱砂细粉就必然发黑。患者内服这种朱砂,很明显会导致汞中毒。古法和2005版《中国药典》(以下称《药典》)规定炮制朱砂时, 均要求先以磁铁吸去铁屑, 然后以水飞法不断加水研磨, 方可得到红色细粉正品朱砂。有学者分析了水飞法、湿法研磨、粉碎机粉碎、粉碎水漂3次。粉碎沸水漂3次等5种不同炮制方法,结果表明,以水飞法炮制后的朱砂, 游离汞和可溶性汞盐的含量最低。因此, 临床选用朱砂应以外形光明无杂者为佳, 其炮制应以《药典》规定的水飞法为准则。
1.2剂量过大：朱砂善能镇心安神, 常用治风痰诸痫、精神恍惚、口吐白沫等。临床对癫痫等精神疾患治疗时, 朱砂常大剂量口服, 致使中毒者屡有发生。2010 版《药典》明确指出,含有朱砂的药中, 朱砂含量应为0.1~0.5g。因此,日服用量超过现行《药典》规定者(0.5g), 患者一般不要服用。
1.3服用时间过长：临床有患者因患顽固性失眠症而长期轮换服用朱砂安神丸、天王补心丹、柏子养心丸等含朱砂制剂, 结果造成慢性肾功能衰竭。有学者计算了人体汞的中毒量, 指出无论哪一种含朱砂中成药, 只要连续服用, 就有可能达到中毒水平。当人体中汞的积蓄量达到100mg时即可发生中毒反应。按照汞在人体内代谢速度推算, 每天吸收10mg汞, 经过10.5d即可达到100mg的体内积蓄量。因此, 对一般患者, 连续服用朱砂及其制剂的时间不宜超过7d。
1.4制备服用方法不当：治疗失眠症的中药汤剂中, 一些中药常用朱砂包衣, 以提高其安神作用, 如朱茯苓、朱伏神、朱远志等。这些朱砂包衣的中药常与其它中药一起入汤剂同煎, 结果造成汞中毒。因此, 朱砂入汤剂时, 应用煎制好的药液或温开水冲服, 禁止与群药同煎; 朱砂挂衣的药物不宜入汤剂。同时, 朱砂应避免与含铝成分的药物(如明矾)同用, 也不宜将朱砂置于铝器中加水研磨, 或盛放在铝器皿中。因朱砂与铝会发生化学反应, 生成灰色的铝汞齐, 而导致中毒。
1.5配伍不当：研究表明, 含朱砂的中成药不宜与碘化物、溴化物配伍同用。两者同时服用可在肠道内生成碘化汞或溴化汞, 毒性大大增强, 可导致药物性肠炎。而最有机会混合使用到这三种药物的要数神经衰弱和失眠患者。因此, 患者服用含朱砂的安神中药时, 一定不要同时服用三溴合剂之类含溴化物的西药。
1.6体质因素：研究表明, 肝肾功能不全的患者和小儿,更易出现汞中毒的情况。因此,《药典》规定, 肝肾功能不全者禁服。小儿脏腑娇嫩, 为“稚阴稚阳”之体,因此, 应尽量减少朱砂在儿科方面的用药频率及用量, 避免朱砂对小儿的伤害。
2朱砂在临床上的主要中毒表现如下
2.1神经系统：失眠多梦, 记忆力减退, 头痛头晕,手足麻木等；
2.2消化系统：初期表现为恶心, 呕吐, 咽喉肿痛, 食欲不振,重者可出现消化道出血；
2.3泌尿系统：常表现在中毒后期, 血压下降, 心率紊乱或中毒性心肌炎等。汞吸收入血后通过生物膜进入红细胞与血红蛋白的巯基(-SH)结合, 可侵害脑细胞、胎儿、精子、卵子、心、肝、肾等, 还可抑制多种酶的活性, 重时发生急性肾功能衰竭而死亡。
朱砂和汞的毒性作用，临床上已经有很多报道 [1-3]。据文献[4]计算, 成人每天服朱砂安神丸18g, 2d即超过中毒水平。就是说, 无论哪种含朱砂的中成药, 只要连续服用, 很快就会达到中毒水平。汞除了具有肾毒性, 对人体其他系统均有损害。朱砂中的汞在体内的半衰期长达70d, 所以朱砂多次给药后会因汞蓄积而产生毒性。朱砂口服部分汞经胃肠道吸收后可通过血-脑脊液屏障损伤神经系统, 这可能是《本草备要》记载的“朱砂多服令人痴呆”的原因。另外, 朱砂会导致生育能力下降, 能通过胎盘屏障影响仔鼠, 所以不能用于孕妇。目前, 汞是唯一被证实引起人类胎儿畸形的重金属, 用朱砂安胎, 诚属有害无益。
参考文献
[1]纪淑芳,张亚敏,谢福全,等.雄黄生品和酸奶飞炮制品的药效学比较[J].长春中医学院学报, 2000, 16(1):44.
[2]孙恩亭,卜新柱,钱怡宁,等.中药雄黄的致突变性实验研究[J].中国中医基础医学杂志, 1998, 4(11): 52.
[3]张伟,余伯阳,寇俊萍,等.雄黄活性物质的毒效相关性初步研究[J].中国天然药物, 2004, 2(2): 123-125.
[4]方军,舒永红,滕久委,等.HPLC-ICP-MS测定中药中砷的形态[J].分析试验室, 2006, 25(12): 95-98.