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生活实例
48岁的李先生患e抗原阳性慢性乙肝（“大三阳”）20余年，HBV DNA阳性，每年体检肝功能皆正常。他曾经咨询医生是否需要抗病毒治疗，医生说除了HBV DNA阳性外，ALT（丙氨酸转氨酶）须达正常值上限2倍才能进行抗病毒治疗。因工作比较忙，李先生每年只体检1次，但肝功能皆正常，自我感觉也无异常，因此他经常庆幸自己没有发病。但三个月前李先生突感肝区不适，到医院就诊，B超检查发现早期肝硬化，并有5.5*5厘米大小的肝区占位，继而做甲胎蛋白和CT检查，证实为肝硬化、肝癌。李先生感到非常震惊，几近绝望，经过医生和家属的反复劝导，接受了手术治疗。术后情况还不错，正遵医嘱服用恩替卡韦进行长期抗病毒治疗。
医生的话
为了及时发现乙肝病毒导致的肝脏活动性病变，慢性乙肝患者需要坚持定期检查，HBV DNA阳性的患者应3个月复查一次，HBV DNA阴性的患者应6个月复查一次，以便寻找抗病毒时机，早期发现肝脏病理改变。但李先生没有按规定每年4次定期检查，因而可能失去了许多抗病毒治疗的机会，以至一直处于乙肝“大三阳”状态，结果让肝硬化和肝癌“趁虚而入”。
乙肝病毒在肝细胞核内复制，在血清中可检出与乙肝病毒感染相关的各种抗原、抗体。这些抗原、抗体的检测医学上俗称“两对半”检查，其中HBsAg（乙肝病毒表面抗原）、HBeAg（乙肝病毒e抗原）和HBcAb（乙肝病毒核心抗体）三项阳性，俗称“大三阳”；HBsAg、HBeAb（乙肝病毒e抗体）和HBcAb三项阳性，俗称“小三阳”。
“大三阳”转为“小三阳”：多象征着病毒被控制
大多数乙肝病毒感染者在13～23岁时，由于机体免疫系统的成熟，能识别受乙肝病毒感染的肝细胞而出现清除这些受感染肝细胞的反应，表现为肝功能异常。这是机体自身的一种保护反应，其结果是大量病毒被清除，而同时被感染的肝细胞也遭到破坏。如此反复的清除、破坏过程，也就是机体自身的自限性愈复（自愈）过程。若干年后，乙肝病毒基本被清除，血清中的HBeAb出现，HBeAg相继消失，也就是从“大三阳”转成了“小三阳”。
由此可见，从“大三阳”转成“小三阳”的过程，对大部分乙肝患者来说，象征着病毒被基本控制，病情相对稳定。一般地说，若被感染者在40岁之前完成了此过程，将来肝硬化、肝癌的发生率明显降低。需要注意的是，有少部分患者从“大三阳”转成“小三阳”是病毒株变异的结果，仍需定期随访。
“大三阳”“小三阳”反复转换或持续“大三阳”： 40岁多已出现肝硬化
遗憾的是，仍有相当比例的被感染者，其自身的清除反应不能完全清除肝内潜伏的乙肝病毒，在若干周、月、年中，病毒的复制、清除和肝脏的修复周而复始地进行，“大三阳”转为“小三阳”、“小三阳”又转为“大三阳”，导致肝脏发生不同程度的纤维化，部分患者40岁左右已发展为肝硬化，甚至出现腹水或癌变，此时尽管大部分患者转成了“小三阳”，也仅仅表示病毒被大多清除但肝脏损害已相当严重。部分患者肝硬化后肝炎还在活动，说明清除反应仍在进行，肝脏的损害还在发展，机体自身清除病毒的保护反应，给自身肝组织带来了越来越严重的不可逆的损害。
由此可见，“大三阳”转为“小三阳”若在青年阶段以前完成，对机体来说是完成了清除病毒的过程，肝脏的损害也较轻；但如果“大三阳”“小三阳”转来转去，或持续“大三阳”，而清除反应（肝炎持续活动，转氨酶反复升高）持续进行，则40岁前后，对大多数慢性乙肝患者来说，即使转成了“小三阳”，也都有了不同程度的肝纤维化或肝硬化。
“大三阳”转为“小三阳”：越早转换预后越好
“大三阳”转为“小三阳”是机体清除病毒的表现，但转换的年龄不同，结果会大不一样，肝脏受到的损害差异非常大。
台湾学者一项研究报道中提到，对508例发生自发性HBeAg血清转换（即“大三阳”转为“小三阳”）患者的年龄与其预后进行观察，结果发现：40岁以上患者肝炎、肝硬化及原发性肝癌的发生率高于30岁以下的患者；而且，越早转换，预后越好。
在十余年的核苷（酸）类药物抗病毒治疗的过程中，我们也深切体会到：是否经过抗病毒治疗，是否能在青年期转成“小三阳”，肝硬化或肝癌的发病率有明显差异。
定期“钓鱼”：抓住抗病毒治疗时机至关重要
目前，抗病毒治疗是慢性乙肝的根本治疗方法，规范治疗的关键是在合适的时间选用合适的药物。抗病毒要讲究时机，一般地说，抗病毒治疗前HBV DNA水平中等（107以下）且ALT水平较高的患者，抗病毒治疗的效果较好。因为ALT水平不但反映了肝细胞损害程度，而且提示人体清除乙肝病毒的免疫能力，ALT水平高说明机体免疫清除力强。如果ALT持续升高则表明患者处于免疫清除期，这个时期是最适合抗病毒治疗的。
为了抓住抗病毒时机，患者需要在专业医师监督下坚持每年多次（HBV DNA阳性者每3个月一次，HBV DNA阴性者每6个月一次）定期检查HBV DNA和肝功能等指标，了解何时ALT升高。就像钓鱼一样，可能8次、10次钓不到鱼，但还是要耐心等待鱼上钩，一旦HBV DNA阳性，同时ALT升至正常值上限2倍，就应该进行抗病毒治疗。
此外，如果患者ALT长期反复波动在较低水平，可以作肝穿刺检查，对肝组织学作更客观的评估，如确有较明显的炎症或纤维化，即使ALT仅稍高也可以选择抗病毒治疗。对ALT异常且年龄大于40岁以上的乙肝患者也应考虑抗病毒治疗，特别是男性或有肝癌家族史的40岁以上者，即使ALT正常，也强烈建议做肝组织学检查确定是否需要抗病毒治疗。
48岁的李先生患e抗原阳性慢性乙肝（“大三阳”）20余年，HBV DNA阳性，每年体检肝功能皆正常。他曾经咨询医生是否需要抗病毒治疗，医生说除了HBV DNA阳性外，ALT（丙氨酸转氨酶）须达正常值上限2倍才能进行抗病毒治疗。因工作比较忙，李先生每年只体检1次，但肝功能皆正常，自我感觉也无异常，因此他经常庆幸自己没有发病。但三个月前李先生突感肝区不适，到医院就诊，B超检查发现早期肝硬化，并有5.5*5厘米大小的肝区占位，继而做甲胎蛋白和CT检查，证实为肝硬化、肝癌。李先生感到非常震惊，几近绝望，经过医生和家属的反复劝导，接受了手术治疗。术后情况还不错，正遵医嘱服用恩替卡韦进行长期抗病毒治疗。
医生的话
为了及时发现乙肝病毒导致的肝脏活动性病变，慢性乙肝患者需要坚持定期检查，HBV DNA阳性的患者应3个月复查一次，HBV DNA阴性的患者应6个月复查一次，以便寻找抗病毒时机，早期发现肝脏病理改变。但李先生没有按规定每年4次定期检查，因而可能失去了许多抗病毒治疗的机会，以至一直处于乙肝“大三阳”状态，结果让肝硬化和肝癌“趁虚而入”。
乙肝病毒在肝细胞核内复制，在血清中可检出与乙肝病毒感染相关的各种抗原、抗体。这些抗原、抗体的检测医学上俗称“两对半”检查，其中HBsAg（乙肝病毒表面抗原）、HBeAg（乙肝病毒e抗原）和HBcAb（乙肝病毒核心抗体）三项阳性，俗称“大三阳”；HBsAg、HBeAb（乙肝病毒e抗体）和HBcAb三项阳性，俗称“小三阳”。
“大三阳”转为“小三阳”：多象征着病毒被控制
大多数乙肝病毒感染者在13～23岁时，由于机体免疫系统的成熟，能识别受乙肝病毒感染的肝细胞而出现清除这些受感染肝细胞的反应，表现为肝功能异常。这是机体自身的一种保护反应，其结果是大量病毒被清除，而同时被感染的肝细胞也遭到破坏。如此反复的清除、破坏过程，也就是机体自身的自限性愈复（自愈）过程。若干年后，乙肝病毒基本被清除，血清中的HBeAb出现，HBeAg相继消失，也就是从“大三阳”转成了“小三阳”。
由此可见，从“大三阳”转成“小三阳”的过程，对大部分乙肝患者来说，象征着病毒被基本控制，病情相对稳定。一般地说，若被感染者在40岁之前完成了此过程，将来肝硬化、肝癌的发生率明显降低。需要注意的是，有少部分患者从“大三阳”转成“小三阳”是病毒株变异的结果，仍需定期随访。
“大三阳”“小三阳”反复转换或持续“大三阳”： 40岁多已出现肝硬化
遗憾的是，仍有相当比例的被感染者，其自身的清除反应不能完全清除肝内潜伏的乙肝病毒，在若干周、月、年中，病毒的复制、清除和肝脏的修复周而复始地进行，“大三阳”转为“小三阳”、“小三阳”又转为“大三阳”，导致肝脏发生不同程度的纤维化，部分患者40岁左右已发展为肝硬化，甚至出现腹水或癌变，此时尽管大部分患者转成了“小三阳”，也仅仅表示病毒被大多清除但肝脏损害已相当严重。部分患者肝硬化后肝炎还在活动，说明清除反应仍在进行，肝脏的损害还在发展，机体自身清除病毒的保护反应，给自身肝组织带来了越来越严重的不可逆的损害。
由此可见，“大三阳”转为“小三阳”若在青年阶段以前完成，对机体来说是完成了清除病毒的过程，肝脏的损害也较轻；但如果“大三阳”“小三阳”转来转去，或持续“大三阳”，而清除反应（肝炎持续活动，转氨酶反复升高）持续进行，则40岁前后，对大多数慢性乙肝患者来说，即使转成了“小三阳”，也都有了不同程度的肝纤维化或肝硬化。
“大三阳”转为“小三阳”：越早转换预后越好
“大三阳”转为“小三阳”是机体清除病毒的表现，但转换的年龄不同，结果会大不一样，肝脏受到的损害差异非常大。
台湾学者一项研究报道中提到，对508例发生自发性HBeAg血清转换（即“大三阳”转为“小三阳”）患者的年龄与其预后进行观察，结果发现：40岁以上患者肝炎、肝硬化及原发性肝癌的发生率高于30岁以下的患者；而且，越早转换，预后越好。
在十余年的核苷（酸）类药物抗病毒治疗的过程中，我们也深切体会到：是否经过抗病毒治疗，是否能在青年期转成“小三阳”，肝硬化或肝癌的发病率有明显差异。
定期“钓鱼”：抓住抗病毒治疗时机至关重要
目前，抗病毒治疗是慢性乙肝的根本治疗方法，规范治疗的关键是在合适的时间选用合适的药物。抗病毒要讲究时机，一般地说，抗病毒治疗前HBV DNA水平中等（107以下）且ALT水平较高的患者，抗病毒治疗的效果较好。因为ALT水平不但反映了肝细胞损害程度，而且提示人体清除乙肝病毒的免疫能力，ALT水平高说明机体免疫清除力强。如果ALT持续升高则表明患者处于免疫清除期，这个时期是最适合抗病毒治疗的。
为了抓住抗病毒时机，患者需要在专业医师监督下坚持每年多次（HBV DNA阳性者每3个月一次，HBV DNA阴性者每6个月一次）定期检查HBV DNA和肝功能等指标，了解何时ALT升高。就像钓鱼一样，可能8次、10次钓不到鱼，但还是要耐心等待鱼上钩，一旦HBV DNA阳性，同时ALT升至正常值上限2倍，就应该进行抗病毒治疗。
此外，如果患者ALT长期反复波动在较低水平，可以作肝穿刺检查，对肝组织学作更客观的评估，如确有较明显的炎症或纤维化，即使ALT仅稍高也可以选择抗病毒治疗。对ALT异常且年龄大于40岁以上的乙肝患者也应考虑抗病毒治疗，特别是男性或有肝癌家族史的40岁以上者，即使ALT正常，也强烈建议做肝组织学检查确定是否需要抗病毒治疗。