【摘 要】
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采用超高效液相色谱-线性离子阱-静电场轨道阱质谱联用(UHPLC-LTQ-Orbitrap MS)技术分析比较丹酚酸A与丹酚酸B在大鼠体内的代谢产物.大鼠经灌胃给药后,收集不同时间点的血浆
【机 构】
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北京中医药大学中药学院,北京102488;北京市药品检验所,北京102200;同仁堂科技发展股份有限公司,北京100071
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采用超高效液相色谱-线性离子阱-静电场轨道阱质谱联用(UHPLC-LTQ-Orbitrap MS)技术分析比较丹酚酸A与丹酚酸B在大鼠体内的代谢产物.大鼠经灌胃给药后,收集不同时间点的血浆及24h内的尿液,经固相萃取法(SPE)处理后,使用Acquity UPLC BEH C18色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.7μm)和0.1％甲酸水溶液(A)-乙腈(B)流动相系统对其进行梯度洗脱,而后在负离子扫描模式下分析所有大鼠的生物样品.通过获取代谢物的精确相对分子质量与多级质谱信息,结合对照品的特征性裂解规律及文献报道,共鉴定出包括丹酚酸A与丹酚酸B在内的30个代谢产物.其中,来源于丹酚酸A的代谢物有24个,主要代谢途径为酯键断裂、去羟基化、脱羧、氢化、甲基化、羟基化、硫酸酯化、葡萄糖醛酸化以及它们的复合反应;丹酚酸B的代谢产物有15个,主要的生物转化途径为五元环开裂、酯键断裂、脱羧、去羟基化、氢化、甲基化、硫酸酯化、葡萄糖醛酸化以及它们的复合反应.该研究较为完整地阐明了丹酚酸A与丹酚酸B的交叉代谢轮廓,可为其进一步的药效物质基础研究及药理机制挖掘提供借鉴.
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