【摘 要】
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目的:研究角鲨烯(SQU)对脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织的保护作用及其抗细胞铁死亡的机制.方法:采用大脑中动脉栓塞(MCAO)2 h后复灌建立大鼠脑缺血再灌注损伤模型,术后12 h和72 h采用Longa神经行为学评分标准和TTC染色评价脑损伤.用FeCl3(200μmol/L)诱导PC12细胞建立铁死亡细胞模型,比较SQU和铁死亡抑制剂Fer-1或诱导剂erastin对细胞铁死亡的影响.MTT法测定细胞存活率,荧光显微镜检测线粒体膜电位,发色底物法测定细胞和大鼠脑组织中的铁离子含量、ROS荧光强度、谷胱甘
【机 构】
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浙江工业大学绿色制药协同创新中心,浙江杭州310014;浙江省食品药品检验研究院,浙江杭州310052;浙江工业大学绿色制药协同创新中心,浙江杭州310014;浙江省食品药品检验研究院,浙江杭州310
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目的:研究角鲨烯(SQU)对脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织的保护作用及其抗细胞铁死亡的机制.方法:采用大脑中动脉栓塞(MCAO)2 h后复灌建立大鼠脑缺血再灌注损伤模型,术后12 h和72 h采用Longa神经行为学评分标准和TTC染色评价脑损伤.用FeCl3(200μmol/L)诱导PC12细胞建立铁死亡细胞模型,比较SQU和铁死亡抑制剂Fer-1或诱导剂erastin对细胞铁死亡的影响.MTT法测定细胞存活率,荧光显微镜检测线粒体膜电位,发色底物法测定细胞和大鼠脑组织中的铁离子含量、ROS荧光强度、谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MDA)水平,Western blot检测各组脑组织和PC12细胞转铁蛋白受体(TFR1)、脂酰辅酶A合成酶长链家族成员4(ACSL4)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、膜铁转运蛋白1(FPN1)和胱氨酸/半胱氨酸-谷氨酸的转运蛋白轻链亚基SLC7A11的表达.结果:与MCAO模型组比较,各剂量(20、40和80 mg·kg?1·d?1)SQU治疗组大鼠的神经行为学评分下降,脑梗死体积减小(P<0.05);在铁死亡细胞模型中,SQU可增加PC12细胞存活率(P<0.05);在相关指标检查中,SQU可下调大鼠脑组织和PC12细胞中TFR1、ACSL4蛋白表达,上调FPN1、SLC7A11和GPX4蛋白的表达,降低细胞铁离子浓度、ROS的荧光强度和MDA水平,增加细胞GSH的含量(P<0.05);SQU能拮抗erastin诱导的PC12细胞铁死亡,并且能增强阻断剂Fer-1抗PC12细胞铁死亡的作用.结论:角鲨烯对脑缺血再灌注损伤大鼠的脑组织有保护作用,机制可能与其降低细胞铁积累、提高细胞抗氧化能力、降低ROS和脂质过氧化水平从而降低细胞铁死亡的发生有关.
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目的:探讨缓释型硫化氢(H2S)供体GYY4137对氧化型低密度脂蛋白(oxLDL)诱导的血管内皮细胞焦亡的抑制作用及其分子机制.方法:以人脐静脉内皮细胞(HUVECs)为研究对象,将其分为空白对照组、GYY4137干预组、oxLDL刺激组和oxLDL+GYY4137干预组.各组HUVECs经不同药物干预指定时间后,采用CCK-8法检测各组细胞活力;使用乳酸脱氢酶(LDH)释放测定和Hoechst 33342/碘化丙啶(PI)双荧光标记检测各组细胞死亡情况;采用亚甲基蓝比色法检测各组细胞中的H2S含量;采
目的 报道应用染色体G显带和荧光原位杂交技术,对1例嵌合型环状X染色体进行细胞遗传学分析,探讨环状X染色体的临床表现和形成机制。方法 应用染色体G显带技术进行染色体核型分析,并通过荧光原位杂交技术确认环状染色体的来源。结果 经患儿外周血染色体核型分析,结果显示为mos 46,X,r(X)[72]/45,X[34]/46,X,r(X)(p22q26)[4]。经荧光原位杂交技术分析,结果显示为nuc ish(DYZ3-)r(x)(DXZ1+)。结论 Tuner综合征与环状X染色体相关,矮小症患儿应高度警惕X染
目的:基于神经调节蛋白(NRG)/表皮生长因子受体(ErbB)信号通路探讨三七总皂苷(TSPN)对偏头痛大鼠的保护机制.方法:将SD大鼠随机分为对照组、模型组、TSPN(10 mg/kg)组和TSPN(10 mg/kg)+NRG/ErbB信号通路抑制剂AG825(50μg/kg)组(TSPN+抑制剂组),每组12只.给药1周后,模型组、TSPN组和TSPN+抑制剂组大鼠用2 mL硝酸甘油溶液(剂量为10 mg/kg)皮下注射建立偏头痛模型,对照组相同部位注射等体积的生理盐水.各组进行行为学评分;苏木精-伊
近年来,宿主-肠道菌群的相互作用一直是研究者关注的焦点[1].肠道菌群的代谢紊乱可导致一系列疾病的发生,如肥胖、2型糖尿病、炎性肠病、心血管疾病等[2],同时也参与了肾脏疾病的发生发展[3-4].短链脂肪酸(short-chain fatty acids,SCFAs)是肠道菌群的主要代谢产物,其中乙酸、丙酸和丁酸占95％.SCFAs不仅在肠道中具有重要作用,而且作为信号分子,进入全身循环,在慢性肾脏病(chronic kidney diseases,CKD)中发挥重要作用.本文就SCFAs在CKD中的主要
甲状腺癌是目前临床上发病率上升最快的恶性实体肿瘤,且在女性多发,约占全身恶性肿瘤的1％左右[1].到2019年,甲状腺癌在女性恶性肿瘤中排名第三[2].甲状腺癌根据其组织病理学特点可分为甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)、甲状腺滤泡状癌(follicular thyroid carcinoma,FTC)、甲状腺髓样癌(medullary thyroid carcinoma,MTC)及甲状腺未分化癌[anaplastic (undifferentiated) t
目的:探讨游离脂肪酸受体4(FFAR4)基因多态性与藏族先天性心脏病(CHD)的关系.方法:选取103例藏族CHD患者和267例藏族健康对照者为研究对象,抽取外周血后提取基因组DNA,采用MassARRAY技术对FFAR4基因非编码区的5个候选标签单核苷酸多态性(tag SNP)位点(rs12219199、rs12220062、rs77999136、rs12243124和rs10882282)进行基因分型检测,在两组间进行基因型频率、等位基因频率和单体型分析.结果:筛选的5个候选tag SNP位点在样本中
目的:研究冬凌草甲素(ORI)在体外对人源恶性胶质瘤U87MG细胞的作用,并探讨其机制是否涉及信号转导及转录激活因子3(STAT-3)/突触足蛋白2(SYNPO-2)信号通路.方法:体外培养U87MG细胞,采用不同浓度(2.5、5、7.5、10和12.5μmol/L)的ORI处理后,CCK-8法检测U87MG细胞活力;划痕实验检测U87MG细胞的迁移能力;流式细胞术检测U87MG细胞的凋亡;给予STAT-3的磷酸化激动剂白细胞介素6(IL-6)和抑制剂Stattic进行干预,将细胞分为对照(control
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目的:探讨核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体介导的细胞焦亡在大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞(AECⅡ)缺氧/复氧(H/R)损伤中的作用及其机制.方法:常氧培养AECⅡ,并建立H/R损伤模型,随机分为:正常组(Con组,不做处理)、H/R组、NLRP3炎症小体激动剂(脂多糖和ATP,LPS+ATP)组(在H/R组的基础上用NLRP3炎症小体激动剂)及NLRP3炎症小体抑制剂(MCC950)组(在H/R组的基础上用NLRP3炎症小体抑制剂).实验结束后,收集细胞,采用CCK-8法检测各组细胞活力;