【摘 要】
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目的 探讨慢性间歇低氧(CIH)环境下小鼠肝脏组织中缺氧诱导因子(HIF) 2α的表达变化及对肝脏脂质代谢的影响.方法 选择无特定病原体级载脂蛋白E基因敲除雄性小鼠24只,适应性
【机 构】
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100029,首都医科大学附属北京安贞医院心内科 北京市心肺血管疾病研究所100029,北京市心肺血管疾病研究所心血管生物学研究室;
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目的 探讨慢性间歇低氧(CIH)环境下小鼠肝脏组织中缺氧诱导因子(HIF) 2α的表达变化及对肝脏脂质代谢的影响.方法 选择无特定病原体级载脂蛋白E基因敲除雄性小鼠24只,适应性喂养1周后随机分为3组,各8只.对照组普通饲料喂养;高脂组给予高脂饲料喂养12周;高脂+低氧组于高脂饲料喂养4周后,将小鼠放入低氧舱内8 h/d,持续8周.12周后取小鼠肝脏组织,通过油红O染色法计算油滴面积占总面积的百分比,酶法检测肝脏组织中三酰甘油和总胆固醇含量,免疫组织化学染色法检测HIF-2α的表达,应用超氧化物阴离子探针检测活性氧含量.结果 高脂+低氧组肝脏组织中脂滴面积占总面积的百分比高于高脂组和对照组[(35.52±12.77)％比(11.65±7.43)％、(0.45±0.26)％],总胆固醇和三酰甘油含量高于高脂组和对照组,HIF-2α表达水平和活性氧含量高于高脂组和对照组[(45.0±6.3)％比(17.7±2.5)％、(5.2±2.4)％,(23.74±5.19)％比(4.33±2.11)％、(0.25±0.11)％],差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 HIF-2α在CIH诱导的肝脏脂质代谢紊乱中发挥重要作用,其对氧化应激反应的调控作用可能是引起肝脏脂质蓄积的重要通路,HIF-2α有望成为防治肝脏脂质代谢异常的重要靶点.
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