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目的:观察黄连解毒汤、黄连单煎剂对胰岛素抵抗大鼠氧化应激和内质网应激的影响。方法:采用高脂高热卡饮食饲养8周制备胰岛素抵抗大鼠模型,成模后随机分为黄连解毒汤组(HJD组)、黄连单煎剂组(HD组)、Alpha-硫辛酸组(ALA组)和模型组(MOD组),各组以相应的药物干预4周。另设正常组(NOR组),予普通饲料喂养,不予药物干预。比较各组大鼠空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素水平(Fins)和胰岛素敏感性(ISI)以观察药物对大鼠糖代谢的影响,血清及肝脏中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性以观察药物对大鼠氧化和抗氧化的影响。Western blot方法测定肝组织中的内质网应激标志物c-Jun氨基端激酶(c-junNH2-terminal kinase,JNK)和Phospho-c-JunNH2-terminal kinase(Ser73)(p-c-Jun)的蛋白含量变化,RT-PCR方法检测肝组织内质网应激标志物葡萄糖调节蛋白GRP78(glucosereg-ulated protein78,GRP78)mRNA表达水平,以观察黄连解毒汤,黄连单煎剂对胰岛素抵抗大鼠内质网应激的影响。结果:与NOR组比较,MOD组大鼠FBG升高,Fins明显升高,ISI明显降低(P<0.01),血清及肝脏中MDA含量明显升高(P<0.05),SOD、GSH-Px活性明显降低(P<0.05,P<0.01);与MOD组相比,HJD组,HD组大鼠FBG下降,Fins明显降低,ISI明显升高(P<0.05,P<0.01),SOD、GSH-Px的活性显著升高(P<0.01,P<0.05),MDA含量有一定程度下降但差异无显著性。比较各组大鼠肝组织JNK蛋白表达水平,各组间差异无显著性;应激标志物p-c-Jun/JNK的水平,MOD组较NOR组明显升高(P<0.01),HJD、HD组较MOD组均明显下降(P均<0.01)。比较各组肝组织中内质网应激标志物GRP78/Bipm-RNA水平,MOD组较NOR组显著升高(P<0.05),HJD、HD组及ALA组较MOD组均明显下降。结论:黄连解毒汤,黄连单煎剂能提高胰岛素抵抗大鼠的胰岛素敏感性,提高其抗氧化能力,改善其内质网应激状态,其作用机制可能与其抑制JNK通路有关。