目的：采用系统生物学预测结合整体动物实验验证的研究方法，从能量代谢角度初步揭示恒古骨伤愈合剂干预大鼠肌筋膜疼痛综合征（MPS）的作用机制。方法：首先通过系统生物学方法预测恒古骨伤愈合剂-MPS关键靶标及其相关的分子机制，筛选核心网络靶标。其次对网络预测靶标进行动物实验验证，具体为：60只SD大鼠随机分为正常组、模型组、恒古骨伤愈合剂低、中、高剂量组(OK 0.66、1.31、2.63 mL·kg-1)，阳性药塞来昔布组(CE 21 mg·kg-1)，连续8周通过打击结合离心运动法建立MPS模型，除造模2天外均进行恒古骨伤愈合剂或塞来昔布干预，模型建立完成后连续给药两周。苏木素-伊红染色法观察激痛点肌肉组织病理学改变情况；酶联免疫吸附法检测血清和/或激痛点肌肉组织中Na-K-ATP酶（Na-K-ATPase）、Ca2+泵(Ca2+ATPase)、钙离子(Ca2+)、乳酸脱氢酶（LDH）、谷胱甘肽（GSH）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、环磷酸腺苷（cAMP）、蛋白激酶A（PKA）的含量/活性；免疫组化法检测MPS大鼠激痛点中PKA、过氧化物酶体增殖物激活受体-γ共激活因子-1α（PGC-1α）蛋白表达水平；蛋白免疫印迹法检测MPS大鼠激痛点中PKA、PGC-1α和线粒体转录因子A（TFAM）的蛋白表达水平。结果：网络预测结果提示恒古骨伤愈合剂作用于MPS发生、发展相关的“能量代谢”关键靶标，可能参与MPS大鼠cAMP/PKA/PGC1α信号通路的激活。实验验证结果显示，与正常组比较，MPS大鼠激痛点肌肉组织出现挛缩结节、肌纤维排列紊乱，血清和/或激痛点肌肉组织中Na+-K+-ATPase、Ca2+ATPase、SOD活性、Ca2+、GSH含量均明显降低（P＜0.01），LDH活性及MDA含量均明显升高（P＜0.01），cAMP、PKA、PGC-1α、TFAM蛋白表达水平均明显降低（P＜0.01）；与模型组比较，恒古骨伤愈合剂可改善MPS大鼠激痛点肌纤维组织病理形态改变，且恒古骨伤愈合剂干预后，MPS大鼠血清和/或激痛点肌肉组织中Na+-K+-ATPase、Ca2+ATPase、SOD活性、Ca2+、GSH含量明显升高（P＜0.05或P＜0.01），LDH活性和MDA含量明显降低（P＜0.05或P＜0.01），cAMP、PKA、PGC-1α、TFAM蛋白表达水平明显升高（P＜0.05或P＜0.01）。结论：恒古骨伤愈合剂干预大鼠MPS的机制可能与其有效激活cAMP/PKA/PGC1α信号通路，从而促进肌细胞线粒体能量代谢和激痛点肌纤维损伤修复有关。