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目的观察鸦胆子苦醇联合长波紫外线（UVA）辐射对人恶性黑色素瘤A375细胞凋亡的影响及机制。方法人恶性黑色素瘤A375细胞分为空白组、对照组和实验组。空白组细胞不做任何处理,对照组用75 k J·m-2长波紫外线处理,实验组在75 k J·m-2长波紫外线处理2 h后分别加入10,20,50,100,200nmol·L-1的鸦胆子苦醇。检测各组细胞活性、细胞周期及凋亡率,检测人转录因子NF-E2相关因子2（Nrf2）通路及线粒体凋亡途径相关蛋白表达情况。结果对照组和实验组细胞活性均显著低于空白组,50,100,200 nmol·L-1实验组细胞活性均显著低于对照组,且随鸦胆子苦醇作用浓度增大而逐渐降低（P<0.05或P<0.01）。对照组和10,20,50,100,200 nmol·L-1实验组细胞凋亡率分别为（3.21±0.24）%,（3.45±0.26）%,（5.86±0.42）%,（12.62±1.12）%,（13.02±2.24）%,（16.15±2.78）%,均显著高于空白组的（0.89±0.12）%,20,50,100,200 nmol·L-1实验组细胞凋亡率均明显高于对照组（均P<0.01）。对照组和实验组与空白组比较,人恶性黑色素瘤A375细胞G0/G1期细胞比例逐渐升高,G2/M和S期细胞比例逐渐降低（P<0.05或P<0.01）。空白组、对照组和50 nmol·L-1实验组Nrf2蛋白相对表达量分别为1.69±0.23,1.23±0.24,1.03±0.15,谷胱甘肽S转移酶P1（GSTP1）蛋白相对表达量分别为2.43±0.16,2.89±0.18,2.78±0.21,B细胞淋巴瘤/白血病-2相关X蛋白（Bax）蛋白相对表达量分别为0.59±0.14,1.05±0.21,1.59±0.24,胱天蛋白酶-3（caspase-3）蛋白相对表达量分别为2.63±0.15,2.71±0.26,2.63±0.28。与空白组比较,对照组和实验组人恶性黑色素瘤A375细胞Nrf2蛋白表达相对量降低,Bax和GSTP1蛋白表达相对量升高,caspase-3无明显变化。结论鸦胆子苦醇联合UVA辐射可抑制人恶性黑色素瘤A375细胞增殖,且存在一定的量效关系,与抑制Nrf2信号通路及激活线粒体凋亡途径相关蛋白,加速细胞凋亡有关。