【摘 要】
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目的探讨磷脂酰肌醇(PI3K)/丝氨酸苏氨酸蛋白激酶(Akt)及细胞外信号调节激酶(ERK1/2)信号通路在大鼠颅脑损伤早期应用重组人促红细胞生成素(rhEPO)促血管新生中的作用及机制。方法将125只SD大鼠按随机数字表法随机分为假手术组(n＝25)、创伤性颅脑损伤(TBI)组(n＝25)、rhEPO＋磷脂酰肌醇特异性抑制剂渥曼青霉素(Wortmannin组，n＝25)、rhEPO＋细胞外信号调
【机 构】
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215004 苏州大学附属第二医院神经外科,215004 苏州大学附属第二医院神经外科,215004 苏州大学附属第二医院神经外科,215004 苏州大学附属第二医院神经外科
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目的探讨磷脂酰肌醇(PI3K)/丝氨酸苏氨酸蛋白激酶(Akt)及细胞外信号调节激酶(ERK1/2)信号通路在大鼠颅脑损伤早期应用重组人促红细胞生成素(rhEPO)促血管新生中的作用及机制。
方法将125只SD大鼠按随机数字表法随机分为假手术组(n＝25)、创伤性颅脑损伤(TBI)组(n＝25)、rhEPO＋磷脂酰肌醇特异性抑制剂渥曼青霉素(Wortmannin组，n＝25)、rhEPO＋细胞外信号调节激酶特异性抑制剂PD98059组(n＝25)和rhEPO组(n＝25)。用改良Feeney法制作大鼠颅脑损伤模型，Western blot法测定大鼠脑组织磷酸化Akt(p-Akt)、磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)和血管内皮生长因子-A(VEGF-A)的表达水平，免疫组织化学法检测大鼠受损脑组织周围微血管密度(MVD)计数。
结果颅脑损伤后1、3、5和7 d，与TBI组比较，rhEPO组大鼠脑组织p-Akt、p-ERK1/2以及VEGF-A的表达升高(P＝0.036，0.039，0.025)；与rhEPO＋PD98059组比较，rhEPO＋Wortmannin组大鼠脑组织VEGF-A的表达降低(P＝0.034)。颅脑损伤后14 d，大鼠受损脑组织周围MVD计数结果rhEPO组[(50.83±11.67)个/200倍视野]较TBI组[(14.67±3.98)个/200倍视野]升高(P＝0.001); rhEPO＋Wortmannin组[(22.33±3.88)个/200倍视野]较rhEPO＋PD98059组[(40.50±8.83)个/200倍视野]降低(P＝0.001)。
结论PI3K/Akt和ERK1/2信号通路在应用rhEPO促进VEGF-A的表达以及血管新生中发挥重要作用，其中PI3K/Akt信号通路较ERK1/2信号通路发挥重要作用。
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