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【摘 要】 本文从糖尿病的发病原因、机制及病情进展、临床诊治等方面，概述了糖尿病预防和临床治疗中的应用对策及注意事项。
【关键词】 糖尿病 胰岛素 应用
1 糖尿病的危害性及病理分析
糖尿病发病前的潜伏阶段较长，从启动到出现临床症状往往要经历几年甚至几十年，导致患病以后的预后处理往往使治疗处于被动状态，耗费大量的社会成本，而且效果也不尽如人意。对易感人群，特别是IGT（一种处于糖耐量正常和DM之间的异常代谢状态）人群采取适当的措施进行早期干预，对减少或延缓此类人发生DM有极其重要的意义。
当前，随着人民的生活条件提高，人们过食肥甘，醇酒厚味，营养过盛，使脾胃运化功能受损，积热内蕴，化热伤津，加之体力活动减少，形体肥胖，致使糖尿病的病发者越来越多，血糖水平升高直接损害血管内皮和其他组织；组织胰岛素敏感性异常导致的胰岛素水平降低可促进脂肪组织中游离脂肪酸，进而降低高密度脂蛋白（HDL）、升高低密度脂蛋白（LDL）、增加细胞内脂肪堆积，导致动脉粥样硬化；高血糖还会通过损伤β细胞减少胰岛素分泌，活化细胞炎症过程，促进缺血性心律失常的发生；血糖水平异常和心血管疾病是由共同的常见危险因素引起的病理反应。
2 糖尿病患者早期胰岛素治疗
2.1 改善
细胞功能及胰岛素敏感性。多项研究证实，早期胰岛素治疗使2型糖尿病（T2DM）患者血糖水平降至正常可能逆轉其病理生理进程，重建胰岛素分泌功能并改善骨骼肌、肝脏及脂肪组织胰岛素敏感性。持续胰岛素输注较口服降糖药物（OAD）组（磺脲类+二甲双胍）组更明显地改善急性胰岛素应答（P=0.006），增加进餐后胰岛素分泌，降低胰岛素抵抗指数。
2.2 起始基础，更多获益
APOLLO研究结果显示，甘精胰岛素（来得时，基础胰岛素）1次/日+OAD，或赖脯胰岛素（餐时胰岛素）3次/日+OAD两组的糖化血红蛋白（HbA1c）水平降低幅度无显著差异，而甘精胰岛素+OAD组低血糖发生率显著低于赖脯胰岛素+OAD组（P<0.0001，图1）。4T研究结果同样证实，基础胰岛素起始组在改善血糖方面与预混胰岛素或餐时胰岛素起始组疗效相似，而在方便性、低血糖、体重等方面明显优于后二者。与预混或餐时胰岛素相比，早期应用基础胰岛素更方便（注射次数少、血糖监测）、更安全（增重、低血糖少）。
3 基础胰岛素与餐时胰岛素综合利用
糖尿病治疗的目标除了降低空腹血糖水平，还应减少血糖波动。这就需要在胰岛素治疗时，将餐时胰岛素与基础胰岛素结合起来，扬长避短，维持总体血糖控制水平，改善患者预后。理想的基础胰岛素应有较长作用时间、剂量灵活调整、作用变异度较小，且能与速效胰岛素结合使用；理想的餐时胰岛素应能在进餐后30分钟左右达峰并发挥作用，且能在血糖降到正常时恢复至基础水平，在降低餐后高血糖的同时避免下餐前低血糖。
对照研究进行的荟萃分析证实，在1型糖尿病（T1DM）患者中，与中性鱼精蛋白锌胰岛素（NPH）相比，甘精胰岛素低血糖风险更低（P=0.004）。、在T2DM患者中进行的临床研究的荟萃分析显示，与NPH相比，甘精胰岛素显著降低夜间低血糖风险56%（P=0.003）。
应用基础-餐时胰岛素治疗的T1DM患者中，与甘精胰岛素+短效胰岛素相比，甘精胰岛素+谷赖胰岛素方案获益更多，HbA1c、治疗满意度（DTSQ）、生活质量（VAS）的改善均更显著。
所有年龄段的T1DM患者都建议给予基础+餐时胰岛素治疗；对于T2DM患者来说，基础胰岛素或预混胰岛素联合或不联合OAD控制不佳时，推荐给予基础+餐时（追加）胰岛素治疗。甘精胰岛素和谷赖胰岛素联合治疗方案无论对于T1DM还是T2DM患者，均可在不增加低血糖发生率的基础上，迅速改善空腹及餐后血糖，有效降低HbA1c水平，改善患者预后。
4 胰岛素在肿瘤患者应用分析
胰岛素样生长因子1（IGF-1）通过与膜受体（IGF-1R）结合，对细胞的增殖、分化和凋亡等有重要影响，而当IGF-1R信号转导异常时，其与多种癌症的发生有关。从胰岛素的信号传导途径来看，胰岛素可能通过激活胰岛素受体或IGF-1R，促进细胞进行有丝分裂。而甘精胰岛素的安全性，无论从代谢特点推测，还是上市后监测数据或者临床试验数据，包括甘精胰岛素临床应用经验，均未显示甘精胰岛素与肿瘤风险之间的相关性。
甘精胰岛素在体内很快代谢为一种与IGF-1R亲和力很低的产物，不会导致异常的细胞增殖。在人骨肉瘤细胞系（Saos/B10）中的体外研究表明，M1的胰岛素受体亲和力和代谢能力与人胰岛素相似，分别达到人胰岛素的78%和88%；而其IGF-1R亲和力只有人胰岛素的42%，促有丝分裂潜能只有人胰岛素的34%，均远低于人胰岛素。这些体外研究的结果提示，甘精胰岛素注射到体内后，其主要存在形式M1对于肿瘤细胞也不会表现出异常的IGF-1R亲和力和促有丝分裂能力。换言之，甘精胰岛素不会增加肿瘤风险。
与NPH等对照组相比，甘精胰岛素与肿瘤发生率升高无关。另外，甘精胰岛素自上市以来已应用了3800万患者-年，临床实践中也并未检测到肿瘤的发生。可见，现有动物实验、临床研究以及临床应用数据均未显示甘精胰岛素与肿瘤发生率之间的相关性。
胰岛素是胰岛细胞分泌的一种具有多种生物学效应的激素，是体内调节代谢的主要激素。它最显著的功能是提高组织摄取葡萄糖的能力，促进肝脏、肌肉和脂肪组织中的合成代谢。另一方面，它还可以提高细胞和组织的代谢水平并能促进RNA和DNA的合成，刺激正常细胞和肿瘤细胞的生长增殖，诱导肿瘤细胞进入增殖周期。胰岛素使化疗药物更加倾向于进入肿瘤细胞，对于一定量的化疗药物，更多的药物进入了肿瘤细胞，在肿瘤细胞内形成较高的浓度，同时减少了进入正常细胞的药量，不仅可以显著增加化疗药物对肿瘤的疗效，而且可以减少化疗药物引起的不良反应。
5 结束语
随着糖尿病患者生存期延长，这些慢性并发症已成为糖尿病患者最主要的致残和死亡原因。因此，合理利用胰岛素治疗糖尿病不仅仅是控制血糖，更重要的是保护靶器官，防止并发症的发生，这也是改善患者生活质量及降低病死率的根本途径。
参考文献
[1] 赵春.胰岛素泵使用赖脯胰岛素强化糖尿病治疗的疗效观察[J].医学综述，2012，（18）.
[2] 刘玮；赵瑞敏.胰岛素抵抗与缺血性脑卒中的相关性研究[J].卒中与神经疾病，2013，（06）.
【关键词】 糖尿病 胰岛素 应用
1 糖尿病的危害性及病理分析
糖尿病发病前的潜伏阶段较长，从启动到出现临床症状往往要经历几年甚至几十年，导致患病以后的预后处理往往使治疗处于被动状态，耗费大量的社会成本，而且效果也不尽如人意。对易感人群，特别是IGT（一种处于糖耐量正常和DM之间的异常代谢状态）人群采取适当的措施进行早期干预，对减少或延缓此类人发生DM有极其重要的意义。
当前，随着人民的生活条件提高，人们过食肥甘，醇酒厚味，营养过盛，使脾胃运化功能受损，积热内蕴，化热伤津，加之体力活动减少，形体肥胖，致使糖尿病的病发者越来越多，血糖水平升高直接损害血管内皮和其他组织；组织胰岛素敏感性异常导致的胰岛素水平降低可促进脂肪组织中游离脂肪酸，进而降低高密度脂蛋白（HDL）、升高低密度脂蛋白（LDL）、增加细胞内脂肪堆积，导致动脉粥样硬化；高血糖还会通过损伤β细胞减少胰岛素分泌，活化细胞炎症过程，促进缺血性心律失常的发生；血糖水平异常和心血管疾病是由共同的常见危险因素引起的病理反应。
2 糖尿病患者早期胰岛素治疗
2.1 改善
细胞功能及胰岛素敏感性。多项研究证实，早期胰岛素治疗使2型糖尿病（T2DM）患者血糖水平降至正常可能逆轉其病理生理进程，重建胰岛素分泌功能并改善骨骼肌、肝脏及脂肪组织胰岛素敏感性。持续胰岛素输注较口服降糖药物（OAD）组（磺脲类+二甲双胍）组更明显地改善急性胰岛素应答（P=0.006），增加进餐后胰岛素分泌，降低胰岛素抵抗指数。
2.2 起始基础，更多获益
APOLLO研究结果显示，甘精胰岛素（来得时，基础胰岛素）1次/日+OAD，或赖脯胰岛素（餐时胰岛素）3次/日+OAD两组的糖化血红蛋白（HbA1c）水平降低幅度无显著差异，而甘精胰岛素+OAD组低血糖发生率显著低于赖脯胰岛素+OAD组（P<0.0001，图1）。4T研究结果同样证实，基础胰岛素起始组在改善血糖方面与预混胰岛素或餐时胰岛素起始组疗效相似，而在方便性、低血糖、体重等方面明显优于后二者。与预混或餐时胰岛素相比，早期应用基础胰岛素更方便（注射次数少、血糖监测）、更安全（增重、低血糖少）。
3 基础胰岛素与餐时胰岛素综合利用
糖尿病治疗的目标除了降低空腹血糖水平，还应减少血糖波动。这就需要在胰岛素治疗时，将餐时胰岛素与基础胰岛素结合起来，扬长避短，维持总体血糖控制水平，改善患者预后。理想的基础胰岛素应有较长作用时间、剂量灵活调整、作用变异度较小，且能与速效胰岛素结合使用；理想的餐时胰岛素应能在进餐后30分钟左右达峰并发挥作用，且能在血糖降到正常时恢复至基础水平，在降低餐后高血糖的同时避免下餐前低血糖。
对照研究进行的荟萃分析证实，在1型糖尿病（T1DM）患者中，与中性鱼精蛋白锌胰岛素（NPH）相比，甘精胰岛素低血糖风险更低（P=0.004）。、在T2DM患者中进行的临床研究的荟萃分析显示，与NPH相比，甘精胰岛素显著降低夜间低血糖风险56%（P=0.003）。
应用基础-餐时胰岛素治疗的T1DM患者中，与甘精胰岛素+短效胰岛素相比，甘精胰岛素+谷赖胰岛素方案获益更多，HbA1c、治疗满意度（DTSQ）、生活质量（VAS）的改善均更显著。
所有年龄段的T1DM患者都建议给予基础+餐时胰岛素治疗；对于T2DM患者来说，基础胰岛素或预混胰岛素联合或不联合OAD控制不佳时，推荐给予基础+餐时（追加）胰岛素治疗。甘精胰岛素和谷赖胰岛素联合治疗方案无论对于T1DM还是T2DM患者，均可在不增加低血糖发生率的基础上，迅速改善空腹及餐后血糖，有效降低HbA1c水平，改善患者预后。
4 胰岛素在肿瘤患者应用分析
胰岛素样生长因子1（IGF-1）通过与膜受体（IGF-1R）结合，对细胞的增殖、分化和凋亡等有重要影响，而当IGF-1R信号转导异常时，其与多种癌症的发生有关。从胰岛素的信号传导途径来看，胰岛素可能通过激活胰岛素受体或IGF-1R，促进细胞进行有丝分裂。而甘精胰岛素的安全性，无论从代谢特点推测，还是上市后监测数据或者临床试验数据，包括甘精胰岛素临床应用经验，均未显示甘精胰岛素与肿瘤风险之间的相关性。
甘精胰岛素在体内很快代谢为一种与IGF-1R亲和力很低的产物，不会导致异常的细胞增殖。在人骨肉瘤细胞系（Saos/B10）中的体外研究表明，M1的胰岛素受体亲和力和代谢能力与人胰岛素相似，分别达到人胰岛素的78%和88%；而其IGF-1R亲和力只有人胰岛素的42%，促有丝分裂潜能只有人胰岛素的34%，均远低于人胰岛素。这些体外研究的结果提示，甘精胰岛素注射到体内后，其主要存在形式M1对于肿瘤细胞也不会表现出异常的IGF-1R亲和力和促有丝分裂能力。换言之，甘精胰岛素不会增加肿瘤风险。
与NPH等对照组相比，甘精胰岛素与肿瘤发生率升高无关。另外，甘精胰岛素自上市以来已应用了3800万患者-年，临床实践中也并未检测到肿瘤的发生。可见，现有动物实验、临床研究以及临床应用数据均未显示甘精胰岛素与肿瘤发生率之间的相关性。
胰岛素是胰岛细胞分泌的一种具有多种生物学效应的激素，是体内调节代谢的主要激素。它最显著的功能是提高组织摄取葡萄糖的能力，促进肝脏、肌肉和脂肪组织中的合成代谢。另一方面，它还可以提高细胞和组织的代谢水平并能促进RNA和DNA的合成，刺激正常细胞和肿瘤细胞的生长增殖，诱导肿瘤细胞进入增殖周期。胰岛素使化疗药物更加倾向于进入肿瘤细胞，对于一定量的化疗药物，更多的药物进入了肿瘤细胞，在肿瘤细胞内形成较高的浓度，同时减少了进入正常细胞的药量，不仅可以显著增加化疗药物对肿瘤的疗效，而且可以减少化疗药物引起的不良反应。
5 结束语
随着糖尿病患者生存期延长，这些慢性并发症已成为糖尿病患者最主要的致残和死亡原因。因此，合理利用胰岛素治疗糖尿病不仅仅是控制血糖，更重要的是保护靶器官，防止并发症的发生，这也是改善患者生活质量及降低病死率的根本途径。
参考文献
[1] 赵春.胰岛素泵使用赖脯胰岛素强化糖尿病治疗的疗效观察[J].医学综述，2012，（18）.
[2] 刘玮；赵瑞敏.胰岛素抵抗与缺血性脑卒中的相关性研究[J].卒中与神经疾病，2013，（06）.