舒林酸下调COX-2和乙酰肝素酶对内皮祖细胞迁移趋化能力的影响

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目的探讨舒林酸抑制卵巢癌SKOV-3细胞环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)表达影响共培养体系中内皮祖细胞(endothelial progenitor cells,EPCs)迁移趋化能力的可能机制。方法分离鉴定EPCs;半定量RT-PCR检测不同浓度舒林酸分别作用不同时间后卵巢癌SKOV-3细胞中COX-2基因表达变化及Western blot检测SKOV-3细胞中COX-2蛋白表达变化;处理后SKOV-3细胞与EPCs共培养,观察EPCs迁移趋化能力;Western blot和ELISA检测SKOV-3细胞中乙酰肝素酶(heparanase,HPA)含量。结果半定量RT-PCR检测显示舒林酸对卵巢癌SKOV-3细胞COX-2基因抑制作用存在剂量-时间依赖性(P<0.05);Western blot结果显示2 mmol/L舒林酸作用48 h后卵巢癌SKOV-3细胞中COX-2蛋白水平显著降低(P<0.05);共培养后实验组EPCs迁移趋化能力明显降低(P<0.05);Western blot结果分析显示COX-2与HPA表达呈显著正相关(r=0.977,P<0.01)且迁移趋化能力与SKOV-3细胞表达HPA水平呈显著正相关(r=0.870,P<0.05)。结论舒林酸可能通过抑制卵巢癌SKOV-3细胞COX-2表达并下调HPA水平,降低EPCs的迁移趋化能力。
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