[摘要]如今中国疾病谱已经发生很大的变化，由急性传染性疾病转变为慢性非传染性疾病。其中慢性非传染性疾病中，我国心血管疾病（Cardiovascular disease）的发病率在不断攀升，CVD的发病率和死亡率居高不下，CVD的防治负担日益加重，加强心血管疾病的防治已刻不容缓。阿托伐他汀钙片治疗心血管疾病已经较普遍，但其如何发挥治疗心血管疾病的分子机制有待探究，本文就阿托伐他汀如何治疗常见心血管药物及其分子机制展开研究。
　　[关键词]阿托伐他汀;心血管疾病;分子机制
　　[中图分类号]R34 [文献标识码]A [文章编号]2096-5249（2019）03-000-01
　　常见CMD包括：心力衰竭（}Ⅲ），冠心病（CHD），急性心肌梗死（AMD等。CVD的发生与人体中高敏c反应蛋白（hs-CRP）、纤维蛋白原、脂蛋白A，同型半胱氨酸，脂蛋白相关性磷脂酶A2（Lp-PLA2）有关，其中高敏c反应蛋白（hs-CRP）越来越引起重视，因其敏感性与特异性较高，与心血管事件相关性好，故有学者提出测定高敏c反应蛋白（hs-CRP）用以预测心血管急性事件，另外，机体同型半胧氨酸水平增高可导致血管内皮细胞受损，使一氧化氮水平下降，内皮素水平升高，结果导致动脉血管壁弹性蛋白的水解增强，引起血管弹性及顺应性下降，从而引起CVD。阿托伐他汀钙片可以通过降低这类产物从而达到治疗CVD的目的。
　　1心力衰竭HF
　　心力衰竭的基本機制是心室重塑，在心肌受损后，神经内分泌因子被激活，诱发心室重塑，加重心肌细胞损伤坏死，进而导致心功能恶化。基质金属蛋白酶（MMPN）是一组以无活性酶原形式分泌的Zn2+依赖肽链内切酶，在体内主要参与细胞外基质的降解或合成的生理及病理过程。MMP-13是主要降解间质胶原的MMPs，降解I、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ等间质性胶原的过程中起到启动和限速的作用。
　　阿托伐他汀钙片治疗CVD作用机制则在MMPs上：（1）调控MMPs的活性并调节MMPs与MMPs特异性抑制物（TIMP）的活性平衡关系，抑制MMPs活性，增强TIMP活性，减少正常心肌胶原网络破环最终预防或逆转心室重塑。（2）抑制小G蛋白从而阻断信号传导降低MMPs表达，抑制巨噬细胞、平滑肌细胞以及内分泌细胞分泌MMPs。另外，在转录、活化、活化后的抑制/降解3个水平可调节MMPs的活性，他汀类药物在2个水平对MMPs进行调节;同时它还抑制巨噬细胞、平滑肌细胞、内皮细胞等相关基因转录减少MMPs的合成和分泌。
　　2冠心病（cHD）
　　冠心病是一种较为常见的心脏疾病，其病因为患者冠状动脉狭窄而引起心肌供血不足，导致心肌功能障碍，甚至发生器质性病变。患者临床表现为胸腔疼痛、眩晕、寒战、气促、出汗等症状。相关研究表明，血脂升高是引发冠心病的高危因素，血清总胆固醇（TC）每升高I%，冠心病的发生率升高2%，三酰甘油（TG）每升高I mmol/L，冠心病的发生率升高14%～37%。因此，降低患者血脂水平，有助于降低冠心病的发生率。
　　阿托伐他汀钙片治疗CHD可能的分子机制为：（I）胆固醇的前体物质为甲羟戊酸，其合成的关键酶为HMG-CoA还原酶，HMG-CoA还原酶能将3-羟-3一甲戊二酰辅酶A转变为甲羟戊酸，阿托伐他汀能竞争性的抑制HMG-CoA还原酶因此降低体内TC的含量达到治疗CHD的目的;（2）阿托伐他汀钙片中存在极性基团，增加了分子的亲水性，易于被肝细胞摄取，从而增强了对HMG-CoA还原酶的抑制作用。（3）阿托伐他汀钙片能够增加细胞表面的肝低密度脂蛋白（LDL）受体数量，有效增强了肝细胞对LDL的摄取和分解，还具有抑制肝细胞极低密度脂蛋白（VLDL）的生成，从而降低了体内VLDL和LDL颗粒的总量。
　　3总结与展望
　　阿托伐他汀钙片是应用最为广泛的临床降低血脂防治动脉粥样硬化疾病的药物。不仅能够降低血浆胆固醇和脂蛋白水平，而且减少低密度脂蛋白的生成。临床上用于家族性高胆固醇血症、混合性高脂血症等症。阿托伐他汀钙片治疗常见的CVD主要通过下调MMPs、降低人体内TC含量以及抗炎和保护血管内皮预防损伤等方面进行治疗。现在已经研究了部分阿托伐他汀的治疗CVD的机制，那阿托伐他汀是否还存在其他治疗CVD机制？进一步研究这些机制将为我们全面了解其治疗过程提供更大的帮助。随着对阿托伐他汀药理作用认识的不断加深以及治疗CVD发生发展过程研究的进展，我们将更全面、更精确地了解阿托伐他汀调脂机制，最终为各种CVD的治疗提供新的药物靶点。此外，阿托伐他汀钙片虽在心血管治疗中有不可忽视的作用，但是长时间服用可能引起肠胃的不适和肝肾部分功能的下降。且由于每个人的身体素质不同，阿托伐他汀钙片的治疗效果还是存在缺陷。