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目的 探讨双特异性磷酸酶3(dual specificity protein phosphatase 3,DUSP3)和TNF-α作为类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)雷公藤多苷(tripterygium glycosides,TG)片治疗过程中的预后生物标记物的可行性和其调节机制。方法 选取本院于2016年3月至2018年1月收治的67例RA患者及67例健康志愿者,观察RA患者TG片的治疗效果。RT-PCR检测外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMC)中DUSP3和TNF-α表达,并进行ROC分析。采用脂多糖刺激的U937细胞中给药TG模拟RA患者TG片治疗,通过RT-PCR、Western blot和免疫共沉淀实验检测DUSP3和TNF-α之间的关系及其上下游通路。结果 与健康志愿者相比,RA患者(用药前)PBMC中DUSP3表达显著降低而TNF-α表达显著升高(P<0.05)。其中,ROC分析得出TNF-α的AUC为0.948,DUSP3的AUC为0.908。治疗后RA患者DAS28,红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)和C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)指标下降,同时DUSP3表达显著升高而TNF-α表达显著降低(P<0.05)。骨侵蚀指标响应和不响应TG片用药的RA患者的DUSP3和TNF-α表达水平有显著差异。以DAS28降低程度作为TG片用药响应与不响应分类标准,ROC分析显示DUSP3的AUC为0.821,TNF-α的AUC为0.747。在联合LPS刺激和TG给药的U937细胞中,敲减DUSP3或过表达TNF-α不能影响对方的表达。Western blot结果显示NF-κB过表达挽救了TG对TNF-α的表达抑制。Ch IP结果证实HDAC1与DUSP3启动子区相互作用,而TG给药抑制了这种作用。Western blot检测表明,TG给药抑制了LPS刺激导致的HDAC1上调和DUSP3下调。结论 TG片对RA有较好的治疗效果。其中,DUSP3和TNF-α可以作为RA患者TG片治疗的独立的预后因子。TG给药通过抑制NF-κB磷酸化降低TNF-α的表达。此外,TG给药抑制了HDAC1与DUSP3启动子区的结合以及HDAC1的表达,从而解除其对DUSP3的抑制。