【摘 要】
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硫氧还蛋白还原酶(TrxR)是哺乳动物细胞内负责清除过量活性氧族(ROS)的重要酶类.本研究的目的是探究ROS在TrxR抑制剂乙烷硒啉抗肿瘤机制中的作用.在人肺癌细胞A549中,乙烷硒
【机 构】
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北京大学医学部 天然药物及仿生药物国家重点实验室,北京100191;北京大学医学部 药学院 化学生物学系,北京100191
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硫氧还蛋白还原酶(TrxR)是哺乳动物细胞内负责清除过量活性氧族(ROS)的重要酶类.本研究的目的是探究ROS在TrxR抑制剂乙烷硒啉抗肿瘤机制中的作用.在人肺癌细胞A549中,乙烷硒啉迅速诱导ROS含量上升和线粒体膜电位下降,并导致细胞死亡.ROS清除剂N-乙酰半胱氨酸的预孵育可以显著抵抗这三种现象.AnnexinV-PI法和Western blot的结果表明乙烷硒啉激活了内源性凋亡通路.线粒体通透性转变孔道抑制剂环孢菌素A可以抑制乙烷硒啉诱发的细胞色素c释放和细胞死亡,而同时一些Bcl-2家族蛋白含量却没有明显变化.这些结果说明ROS可能部分地通过增加线粒体通透性,释放包括线粒体内的促凋亡因子来介导乙烷硒啉诱发的快速凋亡.首次报道了ROS可能在乙烷硒啉抗肿瘤机制,特别是其早期过程中有重要作用.
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