目的:观察使用不同频率糖皮质激素(glucocorticoids,GCs)在骨质疏松造模过程中对大鼠的软组织形态学变化的影响,进而研究不同频率GCs的使用对大鼠免疫功能的影响。方法:32只3月龄SPF级SD雌性大鼠按体重随机分为4组:(1)正常对照组(C组);(2)低频率组(L组);(3)中频率组(M组);(4)高频率组(H组)。C组肌肉注射0.9%生理盐水;其他3组肌肉注射地塞米松(dexamethasone,Dex)1 mg/(kg·次),每周L组2次、M组4次、H组6次。每组在给药30 d后处死,取大鼠的软组织进行组织病理学观察及称量免疫器官重量。结果:(1)与C组相比,L、M、H组SD大鼠体重和免疫器官指数明显下降。(2)与C组相比,L、M、H组心、肺和肾的形态学变化为细胞水肿;肝脏组织脂肪变性;脾脏组织有轻度萎缩;胸腺严重萎缩。结论:GCs引起SD雌性大鼠组织病理学的变化,主要是引起胸腺严重退化,脾脏萎缩,且随着用药频率增加对机体免疫功能呈不同的抑制作用,频率越高,抑制作用越强。