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目的:探讨泮托拉唑对白血病耐药细胞K562/A02化疗耐药的影响,探讨PI3K/Akt/mTOR信号途径在此过程中的作用以及P-gp、MRP1蛋白的表达。方法:取对数生长期细胞,采用不同浓度泮托拉唑预处理(终浓度分别为50,100,200μg/ml)K562/A02细胞,培养24h,采用台盼蓝染色测定泮托拉唑对K562/A02细胞生长影响;流式细胞术检测各组细胞的凋亡作用,RT-PCR和Western Blot方法检测各组细胞p-PI3K、p-Akt、p-mTOR、P-gp、MRP1基因的表达。结果:泮托拉唑预处理K562/A02细胞24h,当终浓度为50,100,200μg/ml时,台盼蓝染色可见蓝染细胞,且随着浓度的增加,蓝染细胞增多。流式细胞术结果显示,阴性对照组K562/A02细胞凋亡率较低(3.26±0.12%),泮托拉唑(终浓度分别为50,100,200μg/ml)处理K562/A02细胞24h后,凋亡率有所增加,分别为(15.79±1.03)%,(20.31±1.89)%,(41.72±2.57)%,与阴性对照组相比差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比,50μg/ml泮托拉唑预处理24h可显著抑制K562/A02细胞内的p-PI3K、p-Akt、p-mTOR、P-gp、MRP1mRNA和蛋白水平的表达(P<0.05),抑制作用随药物浓度的升高而增强,呈浓度依赖性(P<0.05)。当浓度升至200μg/ml时,泮托拉唑对K562/A02细胞内p-PI3K、p-Akt、p-mTOR、P-gp、MRP1基因抑制作用最为明显,与对照组相比,各基因mRNA水平的表达分别下降了(71.37±2.06)%,(62.29±4.17)%,(48.56±3.95)%,(52.05±4.26)%,(83.21±2.78)%;各基因蛋白水平的表达分别下降了(50.93±4.09)%,(45.64±4.75)%,(42.77±3.33)%,(39.29±2.34)%,(69.87±3.51)%,与对照组相比,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:泮托拉唑可通过抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路,进而抑制P-gp和MRP1蛋白表达,以增强肿瘤细胞的化疗敏感性,逆转其对化疗药物的MDR。