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[摘要] 作为人类健康的杀手和生命医学领域研究的难点，肿瘤已成为一个研究热点。CD146与多种肿瘤密切相关，牵涉到肿瘤的发生发展、转移、治疗、预后等各方面。本研究就CD146的结构、生理功能与黑色素瘤、前列腺癌、乳腺癌、胰腺癌、肝癌、尿路上皮癌和妇科肿瘤的关系进行综述。
[关键词] CD146；肿瘤；文献综述
[中图分类号] R73 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2012）04-44-03
CD146属于跨膜糖蛋白，也被看作是黑色素瘤细胞粘附分子（Mel-CAM， MCAM）或是MUC18，属于免疫球蛋白（Ig）超家族。CD146在黑色素瘤、前列腺癌、乳腺癌、胰腺癌、肝癌、尿路上皮癌和妇科肿瘤中表达并与这些肿瘤的转移密切相关。
1 CD146的结构
作为基因跨度为14 kb，其中包含16个外显子的单拷贝基因，CD146编码一个跨膜糖蛋白。CD146编码的跨膜糖蛋白由胞外区、跨膜区、胞浆区组成。含有5个免疫球蛋白功能域的胞外区包括三个恒定区和两个可变区，构成它们的氨基酸形成的β折叠片段间的二硫化物交联能使Ig样区处于稳定状态[1]；1个跨膜区，由64个氨基酸残基组成的胞浆短尾含有蛋白激酶的识别位点，与细胞信号转导功能有关[2]。CD 146有两种亚型，MCAM-1和MCAM-s。这两种亚型具有相似的粘附性，但存在于胞质中的不同区域。MCAM-l是在人类肿瘤中发现的唯一亚型。同时， CD146 的可溶性形式也在多项研究中被检测到。
2 CD146的生理功能
2.1 参与细胞跨膜信号传递
CD146最初被认为是一种配体，但最近的研究表明它是一种受体。激活的CD146诱导肿瘤微环境中二聚体的动态形成过程。和其他的膜受体一样，CD146的这种激活引发了信号传导。BuP实验室对肝癌细胞系SMMC 7721培养的研究结果表明CD146的单克隆抗体AA98通过与CD146结合可以抑制抑制p38细胞分裂素活化蛋白激酶磷酸化，从而使NF-κB的活化受抑制，之后使细胞粘附分子1和基质金属蛋白酶-9受抑制，此研究结果说明CD146/NF-kappaB通路在腫瘤的转移及血管生成中起重要作用[3-4]。
2.2 促进内皮细胞粘附
CD146具有促进内皮细胞粘附功能的首次证实是从黑色素瘤固相提纯的CD146能与黑色素瘤细胞结合。单层内皮细胞完整性的维持是因为CD146的胞外区能使内皮细胞同型粘附，这不是钙依赖性的机制，而是温度依赖的方式。已有学者研究表明被敲除CD146基因的人类内皮细胞的粘附和增殖能力受限制，此说明了CD146可以促进内皮细胞粘附[5]。MUC18细胞外区缺乏黏连功能，表明跨膜和胞质区维持分子功能活性的重要性。
2.3 促血管新生
内皮细胞间的连接结构分离，内皮细胞迁移，细胞与基质细胞与细胞间的连接结构重新建立共同形成了血管新生。CD146在促进血管新生的作用中的可能机制是基质金属蛋白酶2被激活后降解细胞外基质，血管内皮生长因子被激活后促进血管生成和肿瘤转移。中科院阎锡蕴实验室首次报道作为新的肿瘤血管标记分子CD146在肿瘤新生血管中是特异表达的。CD146的单克隆抗体AA98 可以在动物实验中显著的抑制肿瘤组织内的血管的分裂增殖作用，从而使新的毛细血管的芽状结构形成受阻，这样就抑制了血管新生[6]。
3 MUC18与肿瘤
CD146在肝癌、乳腺癌、黑色素瘤、宫颈癌等多种肿瘤组织中表达并与肿瘤关系密切。
3.1 黑色素瘤中的CD146
CD146是黑色素瘤发展和转移的标记物。在早期的原发肿瘤和转移的黑色素瘤CD146大范围的表达。CD146在黑色素瘤中表达的上调与增加肿瘤厚度有关系，许多研究已经表明CD146表达的增加与黑色素瘤的进展有关[7-9]。在裸小鼠，CD146的异位表达增加了CD146表达阴性的黑色素瘤细胞株的成瘤能力和转移的可能性。这些转染了CD146的细胞提高了细胞间的粘附性、与上皮细胞的粘附性以及细胞的侵袭性。Dr. Bar-Eli’s等将特异的抗CD146抗体ABX-MA1作为黑色素瘤的免疫疗法[10-11]。表明CD146在人和小鼠模型黑色素瘤生长和转移过程的重要作用。
3.2 CD146在前列腺癌的作用
小鼠前列腺腺癌的恶性进程与CD146的表达密切相关，用喹唑类药物可以抑制CD146的表达以及肿瘤的生长和转移。Wu等阐明CD146在正常的前列腺组织中低表达，但在前列腺上皮内的瘤中表达增加。而且，CD146在原发和转移癌上皮的表达高于正常的和增生的上皮。马建华的研究表明CD146在良性前列腺增生组的表达是明显少于CD146在前列腺组的表达，但是CD146的表达是与前列腺癌的临床分期以及病理分级无统计学意义，得出了CD146可能是前列腺癌形成过程中的早期事件，与早期的前列腺癌的发生发展有关系。研究表明CD146启动子的超甲基化和它的表达没有关系，但是其甲基化和前列腺癌的进展相关。另外，前列腺癌的诊断可用CD146启动子的甲基化可作为潜在的DNA标志物用来诊断前列腺癌。
3.3 CD146在乳腺癌中的作用
Garcia等称CD146在乳腺癌组织中高表达并与患者的死亡相关。然而，他们的免疫组化分析清楚的证明乳腺癌细胞中CD146的表达是阴性的。Dr. Herlyn’s等清楚的证明CD146表达于正常的导管上皮和良性增生的导管上皮，但在原位的和浸润的乳腺癌中表达缺失。CD146在乳腺癌发展过程中的缺失，提示CD146表达的缺失可能是乳腺癌发展的重要阶段。CD146表达的缺失会降低细胞间的粘附作用，促进癌细胞的脱离，有利于细胞的转移，说明CD146可能对乳腺癌的有抑制作用。樊静等通过免疫组织化学的方法检测CD146在乳腺癌中的表达及预后和临床病理参数的关系，他们采用了30例正常乳腺组织和110例乳腺癌组织，发现正常乳腺组织中CD146的表达要明显低于CD146在乳腺癌中的表达，浸润性导管癌的CD146表达要明显高于其在髓样癌中的表达，并且CD146在髓样癌中的表达要明显高于其在管内癌中的表达。此外他们还对患者进行了随访发现，存活期短的患者的CD146要比存活期长的患者的CD146表达要高，他们的结论是CD146参与了乳腺癌的发生发展浸润转移过程，并且与患者的预后密切相关。
3.4 CD146在胰腺癌中的表达
郭瑞华用免疫组织化学的研究方法研究CD146在正常胰腺组织和胰腺癌组织中的表达，其研究结果表明CD146在正常胰腺组织中的表达显著低于CD146在胰腺癌组织中的表达。并且，CD146在胰腺癌中的表达与癌瘤的大小，有无淋巴结转移，病理-临床的分期是有关系的。
3.5 CD146在肝癌中的表达
董宏宇通过免疫组织化学的方法对CD146在肝癌中的表达及与组织病理关系做的研究表明CD146在肝癌组织中的表达率是要明显高于正常的肝组织及癌旁组织的。并且CD146的表达是同年龄相关的，而同肝癌组织的病理分型与分化程度，与肝癌组织的生长的部位与肿块的直径，与肝癌组织的有无门静脉癌栓和有无肝内转移是无关的。曹骥等用免疫组化法和荧光实时定量聚合酶链反应技术检测CD146在肝细胞癌以及癌旁组织中的表达发现CD146mRNA在肝细胞癌组织中的表达水平是明显高于其在肝细胞癌旁组织中的表达的。CD146蛋白在肝细胞癌中的定位主要是在肝细胞癌组织的血管内皮，CD146在肝细胞癌组织中的表达率是明显高于其在癌旁组织中的表达率的，两者差异有统计学意义。CD146蛋白在肝细胞癌中的表达是同肝细胞癌的有无肝外转移，有无门静脉癌栓，以及临床分期明显相关的，而同肿瘤的直径和肿瘤的个数，同肿瘤的分化程度和血清中甲胎蛋白的水平是无明显关系的。李丽萍等也是通过荧光实时定量聚合酶链反应技术来研究CD146在肝细胞癌组织及正常的肝组织及肝细胞癌旁组织的表达及其与临床病理因素的关系，他们的研究结果表明CD146mRNA在肝细胞癌组织中的表达是要明显高于在正常的肝组织中的表达和在肝细胞癌旁组织中的表达的。
3.6 CD146在尿路上皮癌组织中的表达
董自强等用实时荧光定量PCR技术检测和免疫组织化学的方法来探讨CD146在尿路上皮癌中的表达及与及肿瘤的浸润转移的关系，他们用免疫组织化学的方法检测CD146蛋白在尿路上皮癌中的阳性表达率，用实时荧光定量PCR技术检测CD146mRNA在尿路上皮癌组织，癌旁组织，正常癌组织的表达量情况，他们的研究结果表明在尿路上皮癌组织中CD146蛋白的阳性表达率是明显高于在癌旁组织及正常组织中的表达率的，而且随着癌瘤浸润程度的增加，随着肿瘤病理程度的恶化，CD146蛋白的阳性表达率是明显上升的。且有淋巴结转移的CD146蛋白的阳性表达率是明显高于无淋巴结转移的。CD146mRNA在正常尿路上皮黏膜中的表达量是明显低于在尿路上皮癌组织中的表达量的，并且随着尿路上皮癌淋巴结转移的出现，随着临床分期的增高以及肿瘤病理分级的恶化，CD146mRNA在尿路上皮癌中的表达量是明显升高的，说明CD146有可能成为尿路上皮癌发生发展，浸润转移的一个新的指标。龙兵等的研究结果也表明了CD146蛋白及mRNA在正常的尿路上皮组织中是明显低于其在尿路上皮癌组织中的，并且随着临床分期的增高，淋巴结转移的出现，病理分级的恶化CD146蛋白及mRNA是升高的。他们的结论是CD146的高表达是可能同尿路上皮癌的浸润，分化以及淋巴结转移相关的，并且同尿路上皮癌的新生血管形成有关系。
3.7 CD146在妇科肿瘤中的表达
3.7.1 CD146在滋养细胞疾病中的研究 刘琴等的研究表明CD146在正常妊娠的胎盘里表达在侵入性滋养细胞中，而在妊娠期高血压患者中的胎盘中是表达降低的，其实验室研究人员通过免疫荧光技术发现在有侵袭能力的中间滋养层细胞中CD146呈现选择性的表达，而在非侵入性的合体滋养层细胞和细胞滋养层细胞中CD146是不表达的。CD146的抗体可以显著的抑制基质金属蛋白酶的分泌及细胞的迁移这两个影响滋养层细胞侵入的关键因素，说明了CD146在滋养细胞的侵入行为中是发挥重要作用的一个因子。
3.7.2 CD146在卵巢癌中的表达 在卵巢癌，CD146在正常細胞及癌细胞都有表达，并且表达与肿瘤的分化程度及转移程度密切相关[12]。
3.7.3 CD146在宫颈癌中的表达 在宫颈癌，CD146表达在宫颈癌及宫颈癌旁的血管内皮上，在癌细胞中也是有表达的，并且表达与肿瘤的组织学分级及肿瘤的恶性程度呈正相关。
CD146 与肿瘤的发生、发展、浸润以及转移密切相关，并且与肿瘤组织的血管形成有关，但具体机制有待于进一步探讨，可能成为药物治疗的靶点。
[参考文献]
[1] Anfosso F，Bardin N，Frances V，et al.Activation of human endothelial cells via S-endo-1 antigen （CD146） stimulates the tyrosine phosphorylation of focal adhesion kinase p125（FAK）[J].J Biol Chem，1998，273 （41）：26852-26856.
[2] Pires FR，Shihie M，da Cruz Perez DE，et al.Mel2CAM（CD146）expression in Parotid mucoepidermoid carcinoma[J].Oral oncol，2003，39（3）：277.
[3] Tryzme lJ，Miskolci V，Castro-Alearaz S，et al.Interleukin-10 inhibits Proinflammatory chemokine release by neutrophils of the newborn without suppression of nuelear factor-κb[J].PediatrRes，2003，54（3）：382-386.
[4] Bu P,Gao L,Zhuang J，et al.Anti-CD146 monoclonal antibody AA98 inhibits angiogenesis via suppression of nuclear factor-kappaB activation[J].Mol Cancer Ther，2006，（11）：2872-2878.
[5] Kang Y，Wang F，Feng J，et al.Knockdown of CD146 reduces the migration and proliferation of human endothelial cells[J].Cell Res，2006，16（3）：313-318.
[6] Yan X，Lin Y，Yang D，et al.A novel anti-CD146 monoclonal antibody，AA98，inhibit angiogenesis and tumor growth[J].Blood，2003，102（1）：184-191.
[7] Bani MR，Rak J，Adachi D，et al.Multiple features of advanced melanoma recapitulated in tumorigenic variants of early stage （radial growth phase） human melanoma cell lines： evidence for a dominant phenotype[J].Cancer Res，1996，56：3075-3086.
[8] Li G，Satyamoorthy K，Herlyn M.Dynamics of cell interactions and communications during melanoma development[J].Crit Rev Oral Biol Med，2002，13 （1）：62-70.
[9] Johnson JP.Cell adhesion molecules in neoplastic disease[J].Int J Clin Lab Res，1992，22 （2）：69-72.
[10] McGary EC，Heimberger A，Mills L，et al.A fully human antimelanoma cellular adhesion molecule/MUC18 antibody inhibits spontaneous pulmonary metastasis of osteosarcoma cells in vivo[J].Clin Cancer Res， 2003，9（17）：6560-6566.
[11] Melnikova VO，Bar-Eli M.Bioimmunotherapy for melanoma using fully human antibodies targeting MCAM/MUC18 and IL-8[J].Pigment Cell Res，2006，19（5）：395-405.
[12] Aldovini D，Demichelis F，Doglioni C，et al. M-cam expression as marker of poor prognosis in epithelial ovarian cancer[J].Int J Cancer，2006，119（8）：1920-1926.
（收稿日期：2012-01-16）
[关键词] CD146；肿瘤；文献综述
[中图分类号] R73 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2012）04-44-03
CD146属于跨膜糖蛋白，也被看作是黑色素瘤细胞粘附分子（Mel-CAM， MCAM）或是MUC18，属于免疫球蛋白（Ig）超家族。CD146在黑色素瘤、前列腺癌、乳腺癌、胰腺癌、肝癌、尿路上皮癌和妇科肿瘤中表达并与这些肿瘤的转移密切相关。
1 CD146的结构
作为基因跨度为14 kb，其中包含16个外显子的单拷贝基因，CD146编码一个跨膜糖蛋白。CD146编码的跨膜糖蛋白由胞外区、跨膜区、胞浆区组成。含有5个免疫球蛋白功能域的胞外区包括三个恒定区和两个可变区，构成它们的氨基酸形成的β折叠片段间的二硫化物交联能使Ig样区处于稳定状态[1]；1个跨膜区，由64个氨基酸残基组成的胞浆短尾含有蛋白激酶的识别位点，与细胞信号转导功能有关[2]。CD 146有两种亚型，MCAM-1和MCAM-s。这两种亚型具有相似的粘附性，但存在于胞质中的不同区域。MCAM-l是在人类肿瘤中发现的唯一亚型。同时， CD146 的可溶性形式也在多项研究中被检测到。
2 CD146的生理功能
2.1 参与细胞跨膜信号传递
CD146最初被认为是一种配体，但最近的研究表明它是一种受体。激活的CD146诱导肿瘤微环境中二聚体的动态形成过程。和其他的膜受体一样，CD146的这种激活引发了信号传导。BuP实验室对肝癌细胞系SMMC 7721培养的研究结果表明CD146的单克隆抗体AA98通过与CD146结合可以抑制抑制p38细胞分裂素活化蛋白激酶磷酸化，从而使NF-κB的活化受抑制，之后使细胞粘附分子1和基质金属蛋白酶-9受抑制，此研究结果说明CD146/NF-kappaB通路在腫瘤的转移及血管生成中起重要作用[3-4]。
2.2 促进内皮细胞粘附
CD146具有促进内皮细胞粘附功能的首次证实是从黑色素瘤固相提纯的CD146能与黑色素瘤细胞结合。单层内皮细胞完整性的维持是因为CD146的胞外区能使内皮细胞同型粘附，这不是钙依赖性的机制，而是温度依赖的方式。已有学者研究表明被敲除CD146基因的人类内皮细胞的粘附和增殖能力受限制，此说明了CD146可以促进内皮细胞粘附[5]。MUC18细胞外区缺乏黏连功能，表明跨膜和胞质区维持分子功能活性的重要性。
2.3 促血管新生
内皮细胞间的连接结构分离，内皮细胞迁移，细胞与基质细胞与细胞间的连接结构重新建立共同形成了血管新生。CD146在促进血管新生的作用中的可能机制是基质金属蛋白酶2被激活后降解细胞外基质，血管内皮生长因子被激活后促进血管生成和肿瘤转移。中科院阎锡蕴实验室首次报道作为新的肿瘤血管标记分子CD146在肿瘤新生血管中是特异表达的。CD146的单克隆抗体AA98 可以在动物实验中显著的抑制肿瘤组织内的血管的分裂增殖作用，从而使新的毛细血管的芽状结构形成受阻，这样就抑制了血管新生[6]。
3 MUC18与肿瘤
CD146在肝癌、乳腺癌、黑色素瘤、宫颈癌等多种肿瘤组织中表达并与肿瘤关系密切。
3.1 黑色素瘤中的CD146
CD146是黑色素瘤发展和转移的标记物。在早期的原发肿瘤和转移的黑色素瘤CD146大范围的表达。CD146在黑色素瘤中表达的上调与增加肿瘤厚度有关系，许多研究已经表明CD146表达的增加与黑色素瘤的进展有关[7-9]。在裸小鼠，CD146的异位表达增加了CD146表达阴性的黑色素瘤细胞株的成瘤能力和转移的可能性。这些转染了CD146的细胞提高了细胞间的粘附性、与上皮细胞的粘附性以及细胞的侵袭性。Dr. Bar-Eli’s等将特异的抗CD146抗体ABX-MA1作为黑色素瘤的免疫疗法[10-11]。表明CD146在人和小鼠模型黑色素瘤生长和转移过程的重要作用。
3.2 CD146在前列腺癌的作用
小鼠前列腺腺癌的恶性进程与CD146的表达密切相关，用喹唑类药物可以抑制CD146的表达以及肿瘤的生长和转移。Wu等阐明CD146在正常的前列腺组织中低表达，但在前列腺上皮内的瘤中表达增加。而且，CD146在原发和转移癌上皮的表达高于正常的和增生的上皮。马建华的研究表明CD146在良性前列腺增生组的表达是明显少于CD146在前列腺组的表达，但是CD146的表达是与前列腺癌的临床分期以及病理分级无统计学意义，得出了CD146可能是前列腺癌形成过程中的早期事件，与早期的前列腺癌的发生发展有关系。研究表明CD146启动子的超甲基化和它的表达没有关系，但是其甲基化和前列腺癌的进展相关。另外，前列腺癌的诊断可用CD146启动子的甲基化可作为潜在的DNA标志物用来诊断前列腺癌。
3.3 CD146在乳腺癌中的作用
Garcia等称CD146在乳腺癌组织中高表达并与患者的死亡相关。然而，他们的免疫组化分析清楚的证明乳腺癌细胞中CD146的表达是阴性的。Dr. Herlyn’s等清楚的证明CD146表达于正常的导管上皮和良性增生的导管上皮，但在原位的和浸润的乳腺癌中表达缺失。CD146在乳腺癌发展过程中的缺失，提示CD146表达的缺失可能是乳腺癌发展的重要阶段。CD146表达的缺失会降低细胞间的粘附作用，促进癌细胞的脱离，有利于细胞的转移，说明CD146可能对乳腺癌的有抑制作用。樊静等通过免疫组织化学的方法检测CD146在乳腺癌中的表达及预后和临床病理参数的关系，他们采用了30例正常乳腺组织和110例乳腺癌组织，发现正常乳腺组织中CD146的表达要明显低于CD146在乳腺癌中的表达，浸润性导管癌的CD146表达要明显高于其在髓样癌中的表达，并且CD146在髓样癌中的表达要明显高于其在管内癌中的表达。此外他们还对患者进行了随访发现，存活期短的患者的CD146要比存活期长的患者的CD146表达要高，他们的结论是CD146参与了乳腺癌的发生发展浸润转移过程，并且与患者的预后密切相关。
3.4 CD146在胰腺癌中的表达
郭瑞华用免疫组织化学的研究方法研究CD146在正常胰腺组织和胰腺癌组织中的表达，其研究结果表明CD146在正常胰腺组织中的表达显著低于CD146在胰腺癌组织中的表达。并且，CD146在胰腺癌中的表达与癌瘤的大小，有无淋巴结转移，病理-临床的分期是有关系的。
3.5 CD146在肝癌中的表达
董宏宇通过免疫组织化学的方法对CD146在肝癌中的表达及与组织病理关系做的研究表明CD146在肝癌组织中的表达率是要明显高于正常的肝组织及癌旁组织的。并且CD146的表达是同年龄相关的，而同肝癌组织的病理分型与分化程度，与肝癌组织的生长的部位与肿块的直径，与肝癌组织的有无门静脉癌栓和有无肝内转移是无关的。曹骥等用免疫组化法和荧光实时定量聚合酶链反应技术检测CD146在肝细胞癌以及癌旁组织中的表达发现CD146mRNA在肝细胞癌组织中的表达水平是明显高于其在肝细胞癌旁组织中的表达的。CD146蛋白在肝细胞癌中的定位主要是在肝细胞癌组织的血管内皮，CD146在肝细胞癌组织中的表达率是明显高于其在癌旁组织中的表达率的，两者差异有统计学意义。CD146蛋白在肝细胞癌中的表达是同肝细胞癌的有无肝外转移，有无门静脉癌栓，以及临床分期明显相关的，而同肿瘤的直径和肿瘤的个数，同肿瘤的分化程度和血清中甲胎蛋白的水平是无明显关系的。李丽萍等也是通过荧光实时定量聚合酶链反应技术来研究CD146在肝细胞癌组织及正常的肝组织及肝细胞癌旁组织的表达及其与临床病理因素的关系，他们的研究结果表明CD146mRNA在肝细胞癌组织中的表达是要明显高于在正常的肝组织中的表达和在肝细胞癌旁组织中的表达的。
3.6 CD146在尿路上皮癌组织中的表达
董自强等用实时荧光定量PCR技术检测和免疫组织化学的方法来探讨CD146在尿路上皮癌中的表达及与及肿瘤的浸润转移的关系，他们用免疫组织化学的方法检测CD146蛋白在尿路上皮癌中的阳性表达率，用实时荧光定量PCR技术检测CD146mRNA在尿路上皮癌组织，癌旁组织，正常癌组织的表达量情况，他们的研究结果表明在尿路上皮癌组织中CD146蛋白的阳性表达率是明显高于在癌旁组织及正常组织中的表达率的，而且随着癌瘤浸润程度的增加，随着肿瘤病理程度的恶化，CD146蛋白的阳性表达率是明显上升的。且有淋巴结转移的CD146蛋白的阳性表达率是明显高于无淋巴结转移的。CD146mRNA在正常尿路上皮黏膜中的表达量是明显低于在尿路上皮癌组织中的表达量的，并且随着尿路上皮癌淋巴结转移的出现，随着临床分期的增高以及肿瘤病理分级的恶化，CD146mRNA在尿路上皮癌中的表达量是明显升高的，说明CD146有可能成为尿路上皮癌发生发展，浸润转移的一个新的指标。龙兵等的研究结果也表明了CD146蛋白及mRNA在正常的尿路上皮组织中是明显低于其在尿路上皮癌组织中的，并且随着临床分期的增高，淋巴结转移的出现，病理分级的恶化CD146蛋白及mRNA是升高的。他们的结论是CD146的高表达是可能同尿路上皮癌的浸润，分化以及淋巴结转移相关的，并且同尿路上皮癌的新生血管形成有关系。
3.7 CD146在妇科肿瘤中的表达
3.7.1 CD146在滋养细胞疾病中的研究 刘琴等的研究表明CD146在正常妊娠的胎盘里表达在侵入性滋养细胞中，而在妊娠期高血压患者中的胎盘中是表达降低的，其实验室研究人员通过免疫荧光技术发现在有侵袭能力的中间滋养层细胞中CD146呈现选择性的表达，而在非侵入性的合体滋养层细胞和细胞滋养层细胞中CD146是不表达的。CD146的抗体可以显著的抑制基质金属蛋白酶的分泌及细胞的迁移这两个影响滋养层细胞侵入的关键因素，说明了CD146在滋养细胞的侵入行为中是发挥重要作用的一个因子。
3.7.2 CD146在卵巢癌中的表达 在卵巢癌，CD146在正常細胞及癌细胞都有表达，并且表达与肿瘤的分化程度及转移程度密切相关[12]。
3.7.3 CD146在宫颈癌中的表达 在宫颈癌，CD146表达在宫颈癌及宫颈癌旁的血管内皮上，在癌细胞中也是有表达的，并且表达与肿瘤的组织学分级及肿瘤的恶性程度呈正相关。
CD146 与肿瘤的发生、发展、浸润以及转移密切相关，并且与肿瘤组织的血管形成有关，但具体机制有待于进一步探讨，可能成为药物治疗的靶点。
[参考文献]
[1] Anfosso F，Bardin N，Frances V，et al.Activation of human endothelial cells via S-endo-1 antigen （CD146） stimulates the tyrosine phosphorylation of focal adhesion kinase p125（FAK）[J].J Biol Chem，1998，273 （41）：26852-26856.
[2] Pires FR，Shihie M，da Cruz Perez DE，et al.Mel2CAM（CD146）expression in Parotid mucoepidermoid carcinoma[J].Oral oncol，2003，39（3）：277.
[3] Tryzme lJ，Miskolci V，Castro-Alearaz S，et al.Interleukin-10 inhibits Proinflammatory chemokine release by neutrophils of the newborn without suppression of nuelear factor-κb[J].PediatrRes，2003，54（3）：382-386.
[4] Bu P,Gao L,Zhuang J，et al.Anti-CD146 monoclonal antibody AA98 inhibits angiogenesis via suppression of nuclear factor-kappaB activation[J].Mol Cancer Ther，2006，（11）：2872-2878.
[5] Kang Y，Wang F，Feng J，et al.Knockdown of CD146 reduces the migration and proliferation of human endothelial cells[J].Cell Res，2006，16（3）：313-318.
[6] Yan X，Lin Y，Yang D，et al.A novel anti-CD146 monoclonal antibody，AA98，inhibit angiogenesis and tumor growth[J].Blood，2003，102（1）：184-191.
[7] Bani MR，Rak J，Adachi D，et al.Multiple features of advanced melanoma recapitulated in tumorigenic variants of early stage （radial growth phase） human melanoma cell lines： evidence for a dominant phenotype[J].Cancer Res，1996，56：3075-3086.
[8] Li G，Satyamoorthy K，Herlyn M.Dynamics of cell interactions and communications during melanoma development[J].Crit Rev Oral Biol Med，2002，13 （1）：62-70.
[9] Johnson JP.Cell adhesion molecules in neoplastic disease[J].Int J Clin Lab Res，1992，22 （2）：69-72.
[10] McGary EC，Heimberger A，Mills L，et al.A fully human antimelanoma cellular adhesion molecule/MUC18 antibody inhibits spontaneous pulmonary metastasis of osteosarcoma cells in vivo[J].Clin Cancer Res， 2003，9（17）：6560-6566.
[11] Melnikova VO，Bar-Eli M.Bioimmunotherapy for melanoma using fully human antibodies targeting MCAM/MUC18 and IL-8[J].Pigment Cell Res，2006，19（5）：395-405.
[12] Aldovini D，Demichelis F，Doglioni C，et al. M-cam expression as marker of poor prognosis in epithelial ovarian cancer[J].Int J Cancer，2006，119（8）：1920-1926.
（收稿日期：2012-01-16）