目的探讨干扰素-γ(IFN-γ)及肺细胞DNA损伤在铍病发病中的作用。方法无特定病原体级健康SD雄性大鼠66只随机分为模型组、溶剂对照组和空白对照组。模型组采用一次性非暴露式气管内注入质量浓度为10g/L的氧化铍溶液0.5 ml,制备肺损伤模型;溶剂对照组采用相同方法注入等体积灭菌生理氯化钠溶液;空白对照组不给予任何处理。分别于模型制备后20、40、60 d,采用光学显微镜和透射电子显微镜观察肺组织损伤情况;酶联免疫吸附法检测肺组织匀浆和肺泡灌洗液中IFN-γ相对表达水平,单细胞凝胶电泳法检测肺细胞DNA链损伤情况。结果模型组大鼠肺组织病理学改变基本符合人类铍病特点。模型组20、40、60 d时间点大鼠肺组织匀浆和肺泡灌洗液中IFN-γ相对表达水平均分别高于相应时间点溶剂对照组和空白对照组(P<0.01);模型组60 d时间点大鼠肺组织匀浆和肺泡灌洗液中IFN-γ相对表达水平均分别高于20 d时间点水平[(100.51±24.37)vs(72.54±14.91),(119.51±25.42)vs(86.76±17.75),P<0.05]。模型组3个时间点肺细胞尾长、尾部DNA百分率和OLive尾距均高于相应时间点溶剂对照组和空白对照组(P<0.01);模型组40、60 d时间点肺细胞的尾长、尾部DNA百分率和OLive尾距均分别高于20 d时间点相应指标值(P<0.01)。结论氧化铍可引起大鼠肺组织匀浆及支气管肺泡灌洗液中IFN-γ相对表达水平的升高及肺细胞DNA的损伤,可能是导致铍病肺损伤的机制。