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【摘要】 稽留流产在妇科临床较为常见，引发稽留流产的因素多而复杂，近年来相关研究报道大多认为感染、内分泌异常、免疫失衡、染色体异常、生殖器官影响及环境影响等是导致稽留流产的主要病因。此外，血管内皮生长因子（VEGF）、肿瘤坏死因子2α（TNF2α）等水平也会直接诱发稽留流产。本次研究结合国内外近年来有关稽留流产诊治的临床研究和报道资料，对稽留流产临床病因研究进展进行了综述。
【关键词】 稽留流产；病因；研究进展
稽留流产又称过期流产，属于特殊的自然流产类型，主要指妊娠<20周的胚胎死亡后在宫腔滞留而未自然排出[1]。近年来，关于此种流产的研究报道众多，但尚未得出统一、明确的发病机制[2]。相关资料主要认为稽留流产病因有以下几种：
1 染色体与免疫因素
近年来学者普遍认为有关染色体异常在稽留流产发病中的作用所占比例较高，半数以上的稽留流产胎儿染色体存在异常，包括染色体结构异常和数目异常。国内相关研究显示，稽留流产胎儿绒毛细胞染色体核型异常率为59%-81%[3]，且多呈三体型。关于绒毛遗传学检测的研究认为，染色体为主的遗传因素是引发胚胎异常进而诱发稽留流产的首要原因[4]。
免疫因素：①母体免疫失衡会直接影响胎儿发育，诱发稽留流产[22]；②血清中的抗子宫内膜抗体、抗精子抗体等会对卵子发育、受精及胚胎发育造成干扰，若母体存在抗生殖抗体，就可能诱发稽留流产[5]；③孕妇和胎儿血型不合可能诱发稽留流产，国内常见ABO血型不合[6]，若O型血的母体孕育A型血或B型血胎儿，产生IgG抗体，就会透入胎盘产生抗原抗体，损伤胚胎和影响胎儿发育[7]。
2 感染与内分泌因素
宫内感染可诱发子宫内膜炎，发育中的胚胎极易受损而出现稽留流产[8]。常见的宫内感染因素有：①沙眼衣原体、解脲支原体感染[21]：此两种细菌为最常见的生殖道感染病原体，感染后可诱发死胎、死产、早产、流产及并发症[9]，国内研究显示65.6%稽留流产患者有此两种宫内感染[10]；②TORCH感染：不同胚胎发育阶段、不同微生物类型及数量对孕妇及胎儿影响不一[11]，早期妊娠孕妇发生TORCH感染更易造成胚胎多组织、脏器损伤而导致胎儿心血管系统、中枢神经系统异常发育[12]；③加德纳菌性阴道炎等阴道炎症若上行至宫腔，会诱发胚胎停止发育而导致稽留流产[13]。④病毒感染：单纯疱疹病毒可以垂直传播，造成胎儿宫内感染、死亡，巨细胞病毒感染改变了孕妇的免疫状态，加重了免疫抑制，并与凋亡异常相互作用，影响胚胎的正常发育而导致稽留流产。
内分泌因素：①孕酮：母体黄体功能不全可能降低孕酮水平[23]，影响子宫内膜正常发育，孕卵植入、胚胎早期发育都会受阻[14]；②人绒毛膜促性腺激素：此为滋养细胞分泌的糖蛋白物质，可促进黄体分泌孕酮、血中胆固醇等转变为孕酮以维持妊娠，此种糖蛋白分泌异常会间接影响胎儿发育[15]；③催乳素：催乳素水平异常会影响生殖调节功能，对孕早期受精卵着床及妊娠维持都不利[16]。④其他：血清泌乳素增高可抑制下丘脑-垂体-卵巢轴功能，妊娠相关激素的分泌与合成减少，干扰受精和胚胎发育，导致不孕或稽留流产，甲状腺功能低下也可使胚胎发育不良。
3 各种因子与环境因素
血管内皮生长因子水平降低后，胎盘血管网络功能降低[24]，导致胎盘血液循环异常，胚胎发育受阻，从而诱发稽留流产[17]；肿瘤坏死因子为单核巨噬系统产生的多生物活性细胞因子，此种因子水平异常之时，会直接影响母体及胎儿免疫平衡，蜕膜细胞凋亡调节作用减弱，胎儿生长发育异常，从而诱发稽留流产[18]。
环境因素：①常见的有射线、噪声、社会因素和家庭因素，这些都会产生应激而影响孕妇糖皮质激素、白细胞介素水平而诱发稽留流产[19]；②二氧化硫在冬春回暖期浓度激增，会影响孕妇及胎儿健康而诱发稽留流产；③汽车尾气等导致的铅污染属于重金属污染，经过呼吸道进入消化道及孕妇其他系统、胎盘，在所到之处都有蓄积，还可在骨骼沉积，危害孕妇及胎儿多个系统和器官，诱发早产、流产和死胎[20]；④操作电脑：在使用的电脑周围可以测到X射线、@射线、紫外线、红外线，电磁场，这些射线穿透力很强，特别是X射线，影响胚胎的DNA，更是胚胎死亡的主要杀手之一[25]。
综上所述，不良的环境、免疫失衡、感染、内分泌失调、染色体异常都可诱发稽留流产，各大医院之间应加强临床上合作，进一步对此病诱因进行研究分析，并针对性采取防控措施。
参考文献
[1] 张华坤，罗福薇，耿茜，等.252例稽留流产者绒毛细胞遗传学分析及环境因素初探[J].中华医学遗传学杂志，2011，28（5）：575-578.
[2] 刘芳，其木格.稽留流产患者血液和绒毛中雌激素受体a基因多态性的表达[J].中华医学杂志，2012，92（9）：616-619.
[3] 赵先兰，李莎.稽留流产患者绒毛组织中TLR4、NF-κB和HBD2的表达及其相关性[J].中华妇产科杂志，2011，46（11）：864-866.
[4] 孙玲玲，黄玲，袁贵红，等.我院稽留流产患者的病因分析及防治对策研究[J].四川医学，2013，34（7）：1036-1037.
[5] 殷震惠.稽留流产病因研究进展[J].现代诊断与治疗，2010，21（2）：88-91.
[6] 曹立，祝茹，汪艳，等.127例稽留流产与解脲支原体和衣原体感染的相关性研究[J].皖南医学院学报，2012，31（4）：320-321.
[7] 唐丽霞，邹璐，李文蕾，等.前列腺素E2水平与稽留流产的相关性研究[J].山西医药杂志，2012，41（10）：983-984.
[8] 蔡晓燕，黄熙理.稽留流产的病因及中医治疗进展[J].承德医学院学报，2013，（5）：402-404. [9] 康美花.稽留流产发病因素的研究进展与分析[J].医学综述，2011，17（21）：3300-3302.
[10] 王（王乐），李常清，杨承东，等.稽留流产192例的相关因素分析[J].现代中西医结合杂志，2010，19（20）：2528-2530.
[11] 颜蕴，李红梅.稽留流产的病因研究进展[J].齐齐哈尔医学院学报，2013，34（10）：1478-1479.
[12] 许丽湖.稽留流产的病因研究进展[J].吉林医学，2013，34（17）：3435-3437.
[13] 曹琴英，张宁，葛军，等.稽留流产病因研究中绒毛染色体检测的应用价值[J].中国妇幼保健，2012，27（33）：5334-5336.
[14] 刘细红，冯笑丰.解脲支原体和沙眼衣原体感染与稽留流产的关系及临床对比研究[J].健康大视野，2013，21（4）：657.
[15] 任俊红，李岚，葛云鹏，等.稽留流产发病病因的综述[J].中国医药指南，2012，10（2）：65-67.
[16] M.Behrashi，M.Mahdian.Comparison of Medical（Misoprostol）and Surgical Management for Terminating of First Trimester Missed Abortion[J].Pakistan Journal of Biological Sciences，2010，9（7）.
[17] Sh Nasrollahi，M Arab，M Zamani等.Comparison between Intravenous and Intramuscular Administration of Prostaglandin E2 on Management of Missed Abortion[J].Journal of Research in Health Sciences，2012，8（2）.
[18] Nagima Mamedaliyeva，Alija Aimbetova.Immune status parameters significance in pregnancy interruption on type of missed abortion in first trimester[J].Medical and Health Science Journal，2012，12（3）.
[19] R Mirmohammadi-Maibodi，MA Karimzadeh-Maibodi，T Faraj khoda 等.The Efficacy of Vaginal Misoprostol in Treatment of Missed Abortions[J].Journal of Shahid Sadoughi University of Medical Sciences，2013，13（3）.
[20] Alexandros Daponte，Efthimios Deligeoroglou，Spyros Pournaras et al.Angiopoietin-1 and angiopoietin-2 as serum biomarkers for ectopic pregnancy and missed abortion：a case-control study[J].Clinica chimica acta，2013，415（1）：145-151.
[21] 茂兰，余艳红，钟梅，金志魁.米非司酮配伍米索前列醇治疗稽留流产的临床观察[J].中华妇产科杂志，1995，08：501.
[22] 艳萍，刘芳，张红真.米非司酮配伍米索前列醇及中药治疗稽留流产60例临床分析[J].时珍国医国药，2013，09：2180-2181.
[23] 本雄.米非司酮配伍米索前列醇治疗稽留流产临床观察[J].中国妇幼保健，2005，15：1921-1922.
[24] 定芳.生殖道支原体、沙眼衣原体与稽留流产的临床关系[J].医学理论与实践，2013，13：1758-1759.
[25] 王容，凡伟.稽留流产临床相关因素的研究进展[J].中国妇幼保健，2013，8（28）：1366-1368.
【关键词】 稽留流产；病因；研究进展
稽留流产又称过期流产，属于特殊的自然流产类型，主要指妊娠<20周的胚胎死亡后在宫腔滞留而未自然排出[1]。近年来，关于此种流产的研究报道众多，但尚未得出统一、明确的发病机制[2]。相关资料主要认为稽留流产病因有以下几种：
1 染色体与免疫因素
近年来学者普遍认为有关染色体异常在稽留流产发病中的作用所占比例较高，半数以上的稽留流产胎儿染色体存在异常，包括染色体结构异常和数目异常。国内相关研究显示，稽留流产胎儿绒毛细胞染色体核型异常率为59%-81%[3]，且多呈三体型。关于绒毛遗传学检测的研究认为，染色体为主的遗传因素是引发胚胎异常进而诱发稽留流产的首要原因[4]。
免疫因素：①母体免疫失衡会直接影响胎儿发育，诱发稽留流产[22]；②血清中的抗子宫内膜抗体、抗精子抗体等会对卵子发育、受精及胚胎发育造成干扰，若母体存在抗生殖抗体，就可能诱发稽留流产[5]；③孕妇和胎儿血型不合可能诱发稽留流产，国内常见ABO血型不合[6]，若O型血的母体孕育A型血或B型血胎儿，产生IgG抗体，就会透入胎盘产生抗原抗体，损伤胚胎和影响胎儿发育[7]。
2 感染与内分泌因素
宫内感染可诱发子宫内膜炎，发育中的胚胎极易受损而出现稽留流产[8]。常见的宫内感染因素有：①沙眼衣原体、解脲支原体感染[21]：此两种细菌为最常见的生殖道感染病原体，感染后可诱发死胎、死产、早产、流产及并发症[9]，国内研究显示65.6%稽留流产患者有此两种宫内感染[10]；②TORCH感染：不同胚胎发育阶段、不同微生物类型及数量对孕妇及胎儿影响不一[11]，早期妊娠孕妇发生TORCH感染更易造成胚胎多组织、脏器损伤而导致胎儿心血管系统、中枢神经系统异常发育[12]；③加德纳菌性阴道炎等阴道炎症若上行至宫腔，会诱发胚胎停止发育而导致稽留流产[13]。④病毒感染：单纯疱疹病毒可以垂直传播，造成胎儿宫内感染、死亡，巨细胞病毒感染改变了孕妇的免疫状态，加重了免疫抑制，并与凋亡异常相互作用，影响胚胎的正常发育而导致稽留流产。
内分泌因素：①孕酮：母体黄体功能不全可能降低孕酮水平[23]，影响子宫内膜正常发育，孕卵植入、胚胎早期发育都会受阻[14]；②人绒毛膜促性腺激素：此为滋养细胞分泌的糖蛋白物质，可促进黄体分泌孕酮、血中胆固醇等转变为孕酮以维持妊娠，此种糖蛋白分泌异常会间接影响胎儿发育[15]；③催乳素：催乳素水平异常会影响生殖调节功能，对孕早期受精卵着床及妊娠维持都不利[16]。④其他：血清泌乳素增高可抑制下丘脑-垂体-卵巢轴功能，妊娠相关激素的分泌与合成减少，干扰受精和胚胎发育，导致不孕或稽留流产，甲状腺功能低下也可使胚胎发育不良。
3 各种因子与环境因素
血管内皮生长因子水平降低后，胎盘血管网络功能降低[24]，导致胎盘血液循环异常，胚胎发育受阻，从而诱发稽留流产[17]；肿瘤坏死因子为单核巨噬系统产生的多生物活性细胞因子，此种因子水平异常之时，会直接影响母体及胎儿免疫平衡，蜕膜细胞凋亡调节作用减弱，胎儿生长发育异常，从而诱发稽留流产[18]。
环境因素：①常见的有射线、噪声、社会因素和家庭因素，这些都会产生应激而影响孕妇糖皮质激素、白细胞介素水平而诱发稽留流产[19]；②二氧化硫在冬春回暖期浓度激增，会影响孕妇及胎儿健康而诱发稽留流产；③汽车尾气等导致的铅污染属于重金属污染，经过呼吸道进入消化道及孕妇其他系统、胎盘，在所到之处都有蓄积，还可在骨骼沉积，危害孕妇及胎儿多个系统和器官，诱发早产、流产和死胎[20]；④操作电脑：在使用的电脑周围可以测到X射线、@射线、紫外线、红外线，电磁场，这些射线穿透力很强，特别是X射线，影响胚胎的DNA，更是胚胎死亡的主要杀手之一[25]。
综上所述，不良的环境、免疫失衡、感染、内分泌失调、染色体异常都可诱发稽留流产，各大医院之间应加强临床上合作，进一步对此病诱因进行研究分析，并针对性采取防控措施。
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[7] 唐丽霞，邹璐，李文蕾，等.前列腺素E2水平与稽留流产的相关性研究[J].山西医药杂志，2012，41（10）：983-984.
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[10] 王（王乐），李常清，杨承东，等.稽留流产192例的相关因素分析[J].现代中西医结合杂志，2010，19（20）：2528-2530.
[11] 颜蕴，李红梅.稽留流产的病因研究进展[J].齐齐哈尔医学院学报，2013，34（10）：1478-1479.
[12] 许丽湖.稽留流产的病因研究进展[J].吉林医学，2013，34（17）：3435-3437.
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[14] 刘细红，冯笑丰.解脲支原体和沙眼衣原体感染与稽留流产的关系及临床对比研究[J].健康大视野，2013，21（4）：657.
[15] 任俊红，李岚，葛云鹏，等.稽留流产发病病因的综述[J].中国医药指南，2012，10（2）：65-67.
[16] M.Behrashi，M.Mahdian.Comparison of Medical（Misoprostol）and Surgical Management for Terminating of First Trimester Missed Abortion[J].Pakistan Journal of Biological Sciences，2010，9（7）.
[17] Sh Nasrollahi，M Arab，M Zamani等.Comparison between Intravenous and Intramuscular Administration of Prostaglandin E2 on Management of Missed Abortion[J].Journal of Research in Health Sciences，2012，8（2）.
[18] Nagima Mamedaliyeva，Alija Aimbetova.Immune status parameters significance in pregnancy interruption on type of missed abortion in first trimester[J].Medical and Health Science Journal，2012，12（3）.
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[20] Alexandros Daponte，Efthimios Deligeoroglou，Spyros Pournaras et al.Angiopoietin-1 and angiopoietin-2 as serum biomarkers for ectopic pregnancy and missed abortion：a case-control study[J].Clinica chimica acta，2013，415（1）：145-151.
[21] 茂兰，余艳红，钟梅，金志魁.米非司酮配伍米索前列醇治疗稽留流产的临床观察[J].中华妇产科杂志，1995，08：501.
[22] 艳萍，刘芳，张红真.米非司酮配伍米索前列醇及中药治疗稽留流产60例临床分析[J].时珍国医国药，2013，09：2180-2181.
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